ERK1/2信号通路在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的评价细胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）信号通路在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠60只,体重240~260g,3月龄,采用随机数字表法,将其分为5组（n=12）:假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、溶媒组（V组）、二氮嗪后处理组（D组）和ERK1/2信号逋路抑制剂U0126组（U组）。采用阻断左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 mim的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。V组和D组分别于再灌注即刻经股静脉注射0.4%二甲基亚砜1 ml和二氮嗪7 mg/kg,U组于再灌注前10 min经股静脉注射U0126 500μg/kg,其余处理同D组。于再灌注120 min时,取心肌组织检测心肌梗死体积,采用TUNEL法计算细胞凋亡指数,RT-PCR法检测心肌组织ERK1/2 mRNA的表达水平;Western blot法检测心肌组织总ERK1/2（t-ERK1/2）和磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达水平。结果与S组比较,其余各组心肌梗死体积和细胞凋亡指数升高,I/R组、V组和U组心肌组织ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2蛋白表达下调（P＜0.05）,D组心肌组织ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）;与I/R组比较,D组心肌梗死体积和细胞凋亡指数降低,心肌组织ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2蛋白表达上调（P＜0.05）,V组、U组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与D组比较,U组心肌梗死体积和细胞凋亡指数升高,心肌组织ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2蛋白表达下调（P＜0.05）。5组间心肌组织t-ERK1/2蛋白表达比较差异无统计学意义（p＞0.05）。结论二氮嗪后处理可能通过激活ERK1/2信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。