舒芬太尼后处理通过ERK1/2介导的p70S6K信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的:探讨舒芬太尼后处理通过细胞外调节蛋白激酶1/2 (ERK1/2)介导的p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号传导通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,阐明舒芬太尼后处理对大鼠MIRI的保护作用.方法:72只SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组、二甲基亚砜(DMSO)组、PD组(缺血末到再灌注开始后15 min给予20 μmol·L-1ERK的抑制剂PD98059)、舒芬太尼后处理组(Sufen组)和Sufen+ PD组.除假手术组外,其余各组大鼠均缺血30 min后再灌注2h.于缺血前即刻(T0)和再灌注30 min (T1)、60 min (T2)、90 min (T3)、2 h(T4)时记录心率(HR)、平均动脉压(MAP),再灌注末测定大鼠心肌梗死面积,采用Western blotting法检测大鼠心肌组织中p-ERK1/2和p-p70S6K蛋白表达水平.结果:与T0时比较,T1～T4时I/R组、Sufen组、DMSO组、PD组和PD+ Sufen组大鼠MAP和HR降低(P＜0.05);与假手术组比较,其余各组大鼠HR降低(P＜0.05),MAP升高(P＜0.05);与I/R组比较,T3时Sufen组大鼠HR降低(P＜0.05),MAP升高(P＜0.05).与I/R组比较,Sufen组大鼠心肌梗死面积明显减少(P＜0.05);与Sufen组比较,PD+ Sufen组大鼠心肌梗死面积明显增加(P＜0.05).与假手术组比较,I/R组、Sufen组和DMSO组大鼠心肌组织中p-ERK1/2和p-p70S6K蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05);与I/R组比较,Sufen组大鼠心肌组织中p-ERK1/2和p-p70S6K蛋白表达水平均进一步升高(P＜0.05);与Sufen组比较,PD+Sufen组大鼠心肌组织中的p-ERK1/2和p-p70S6K蛋白表达水平均明显降低(P＜0.05).结论:舒芬太尼后处理通过ERK1/2介导的p70S6K信号通路对大鼠MIRI起保护作用,可改善MIRI大鼠的心功能指标,减少心肌梗死面积.