尼可地尔后处理在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的:观察尼可地尔后处理对缺血再灌注心肌的影响,并探讨其机制,为临床寻找治疗和保护心肌缺血再灌注损伤提供基础研究资料.方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:A.盐酸异丙肾上腺素组(ISO组)10只:腹腔注射ISO(5mg/kg),每隔24h重复注射1次,连续注射3d;B.对照组(Con组)10只:腹腔注射等量生理盐水(5mg/kg);C.尼可地尔后处理组(NIC组)10只:于注射ISO(方法同B组)1小时后尾静脉注射尼可地尔(1 mg/kg),每日1次,连续3d.ISO组和NIC组于第3次注射ISO后24 h处死,同时处死对照组.各组大鼠处死前取血清检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性.常规HE染色观察各组大鼠心肌缺血缺氧损伤的组织形态学变化,免疫荧光染色检测钾离子通道蛋白Kir6.2在心肌组织的表达,进行Nitrotyrosine免疫组织化学染色.结果:Con组、NIC组大鼠CK, LDH没有显著差异，无统计学意义(P＞0.05)，两组均低于ISO组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。HE染色显示ISO组大鼠局部心肌组织变性坏死，伴有炎细胞浸润;NIC组大鼠坏死心肌细胞明显减少，炎症反应轻微;Con组大鼠心肌无异常。免疫荧光染色显示ISO组局部心肌组织中Kir6.2表达明显低于Con组;Con组Kir6.2表达高于Con组。免疫组织化学染色可见ISO组大量心肌细胞胞浆表达Nitrotyrosine;Con组和Con组无表达。结论:心肌缺血再灌注损伤时，产生大量的氧自由基引起细胞膜脂质过氧化反应是缺血再灌注损伤的重要机制之一。本实验利用Nitrotyrosine作为自由基的标志，免疫组织化学染色观察到ISO组大鼠,},,肌细胞Nitrotyrosine表达明显高于对照组和尼可地尔后处理组，说明尼可地尔后处理对大鼠MIRI具有明显保护作用，推断其作用机制可能与再灌注造成钾离子通道的激活，抑制自由基的产生，从而抑制炎症反应，减少心肌细胞坏死或凋亡有关。