尼可地尔、美托洛尔、谷氨酰胺单独及联合使用抗大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

摘要

目的：研究尼可地尔(nicorandil,Nic)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、美托洛尔(metoprolol,Met)三药联用对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)的保护作用.方法：将健康Wistar雄性大鼠随机分为7组.即(1)假手术(sham)组;(2)缺血再灌注损伤(IR)组;(3)尼可地尔(Nic)组;(4)谷氨酰胺(Glu)组;(5)美托洛尔(Met)组;(6)尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔联合用药(NGM)组;(7)尼可地尔、美托洛尔、谷氨酰胺联合用药低剂量(NGML)组.sham组只开胸,行冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)穿线;IR组行心脏LAD 30 min缺血/120 min再灌注程序(ischemia/reperfusion,I/R);药物预处理组则在I/R程序前30 min腹腔注射相应药物,Nic、Glu、Met的初始给药剂量为1mg/kg,1 ml/kg,1 mg/kg.监测各组心肌缺血再灌注损伤期间的心脏生理学情况;损伤后心肌梗死面积和形态学改变;于120 min再灌注末取血测定肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量.结果：对于大鼠在体心肌缺血再灌注损伤,尼可地尔、美托洛尔、谷氨酰胺联合用药组与药物单用组相比能明显增强心脏生理功能;降低I/R损伤所致心肌梗死面积,改善损伤的心肌细胞形态学改变;减CK-MB的漏出和MPO分泌,增加心肌细胞抗氧化能力,提高SOD活性,减少MDA含量.结论：尼可地尔、美托洛尔、谷氨酰胺联合用药可以对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤起到保护作用。