海马神经元腺苷A1受体在异氟醚麻醉诱发老龄小鼠认知功能障碍中的作用

摘要

目的评价海马神经元腺苷A1受体在异氟醚麻醉诱发老龄小鼠认知功能障碍中的作用。方法腺苷A1受体基因敲除纯合子小鼠（基因敲除小鼠）和野生型小鼠各16只,雄性,18~22月龄,体重27~32 g,采用随机数字表法,将两种小鼠各分为2组（n=8）:对照组（C组）和异氟醚麻醉组（Ⅰ组）。Ⅰ组吸入1.4%异氟醚2 h,载气为纯氧,C组仅吸入纯氧。麻醉后24 h进行Morris水迷宫实验,随后处死小鼠,采用免疫组化法测定海马组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)斑块数量,采用Western blot法检测磷酸化tau（p-tau）蛋白和含2B亚基的NMDA受体（NR2B）的表达水平。结果与野生型小鼠的C组比较,野生型小鼠的Ⅰ组逃避潜伏期延长,海马组织Aβ1-42斑块数量增加,p-tau蛋白表达上调,NR2B表达下调（P＜0.05）;与野生型小鼠的Ⅰ组比较,基因敲除小鼠的Ⅰ组逃避潜伏期缩短,海马组织Aβ1-42斑块数量减少,p-tau蛋白表达下调,NR2B表达上调（P＜0.05）;基因敲除小鼠的Ⅰ组和C组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论海马神经元腺苷A1受体介导异氟醚麻醉诱发老龄小鼠认知功能障碍,其机制与促进Aβ沉积、tau蛋白磷酸化及抑制NR2B活性有关。