常氧和低氧条件下介导神经干细胞增殖的信号通路分析

摘要

目的:观察常氧和低氧环境下大鼠大脑皮层神经干细胞(NSCs)体外增殖情况,并比较PI3K/Akt、JNK和Notch 3条信号通路在不同氧环境下NSCs增殖时所发挥作用的异同.方法:在常氧和4％O2浓度下悬浮培养新生SD大鼠大脑皮层NSCs,在培养细胞24、36和48 h时使用图像分析软件测量NSCs增殖后所形成的神经球直径.结果:在培养细胞24、36和48 h后,在不同时间段低氧组神经球直径都大于常氧对照组；在常氧浓度环境下分别使用0.5％ DMSO和10 μmol/LLY294002(PI3K/Akt抑制剂)、SP600125(JNK抑制剂)和DAPT (Notch抑制剂)培养细胞,在培养细胞36 h和48 h时,3个抑制剂组神经球直径都小于常氧DMSO对照组.在低氧浓度环境下培养细胞36 h和48 h时,LY294002和SP600125 组神经球直径与低氧DMSO组相比均无差异,而DAPT组神经球直径明显小于低氧DMSO对照组.结论:PI3K/Akt、JNK和Notch 3条信号通路均介导了常氧浓度环境下NSCs增殖,但低氧浓度环境诱导的NSCs增殖主要由Notch信号通路介导.