丹酚酸A甲基结合代谢物的制备与结构鉴定

摘要

利用具有高儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)活力的大鼠肝细胞液体外温孵代谢反应,首次制备了4种丹酚酸A(SAA)的甲基结合代谢物.HPLC分析结果显示,这些体外温孵代谢产物与大鼠经静脉途径给予SAA后在体内生成的代谢产物一致.以ODS为固定相,甲醇-水混合溶剂体系梯度洗脱,经中压柱层析分离,制得纯度在95％以上的代谢产物单体成分.综合应用ESI-MS、MS2,以及1 H NMR,13C NMR,HSQC和HM-BC等波谱方法,并与母体化合物SAA进行波谱数据的对比分析,鉴定这4种甲基结合代谢物分别为3-甲氧基丹酚酸A(1)、3′-甲氧基丹酚酸A(2)、3,3″-二甲氧基丹酚酸A(3)和3′,3″-二甲氧基丹酚酸A(4).