Curcumin协同ABT-737对肝癌细胞上皮间质转化的抑制作用及相关机制初步研究

摘要

目的探讨Curcumin协同ABT-737对肝癌7404细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的抑制作用及机制研究。方法2μmol/L Curcumin、5μmol/L ABT-737或2μmol/L Curcumin+5μmol/L ABT-737作用肝癌7404细胞后,观察细胞形态的变化,细胞划痕实验检测7404细胞的迁移能力,蛋白质印迹法检测7404细胞中E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、ZEB1蛋白的表达和p-beta-catenin、p-JNK、Snail、Twist蛋白的表达。构建肝癌动物模型(Alb-Cre;P53f/f;Ras),在苏木精伊红染色下观察肝转移瘤情况,并对在肝脏形成的转移灶进行数量统计。结果相比2μmol/L Curcumin、5μmol/L ABT-737,2μmol/L Curcumin+5μmol/L ABT-737作用后,7404细胞梭形化明显减少(P<0.05),细胞迁移能力显著降低(P<0.05),Vimentin、N-cadherin、ZEB1蛋白的表达水平明显抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白的表达水平明显上调(P<0.05),beta-catenin和JNK的磷酸化水平明显上调(P<0.05),beta-catenin下游靶基因Snail、Twist的表达水平明显抑制(P<0.05)。相比对照组,Curcumin+ABT-737作用后,肝癌动物模型(Alb-Cre;P53f/f;Ras)中肝转移瘤数量明显减少(P<0.05)。结论Curcumin协同ABT-737能抑制肝癌细胞上皮间质转化,JNK-beta-catenin可能参与EMT转化的抑制。