非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病的药物治疗研究进展及临床试验设计

摘要

一、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）药物干预的适应证 NAFLD与组织学表现、疾病的分级、胰岛素抵抗的严重程度、年龄和代谢综合征尤其是糖尿病相关的终末脏器功能障碍等密切相关。对于组织学表现为脂肪变、气球样变、出现Mallory小体并伴随不同程度炎症的NAFLD患者，药物干预是其合适指征。近来，用NASH活动指数定量反映肝脏损伤和炎症活动程度达到4分被考虑需进行药物干预。目前对药物临床研究的人群很少涉及NASH相关肝硬化和糖尿病伴NASH患者，而这部分人群是NAFLD药物干预的重要人群。前者系疾病的最严重状态，后者是疾病进展为肝硬化的最危险人群。目前单纯性脂肪肝作为一种良性病变而无需治疗的观点已受到挑战，因为现有证据表明，脂肪肝不仅会加重胰岛素抵抗，而且脂肪肝是糖尿病进展、动脉粥样硬化严重程度和血管功能失调的独立危险因子。