抗Pgp／抗CD3双特异双链抗体的生物学活性研究

摘要

目的 研究抗Pgp／抗CD3双特异双链抗体介导的特异性靶向杀伤活性。方法 采用亲和层析法分离纯化本室构建的抗Pgp／抗CD3双特异双链抗体可溶性表达产物，并用SDS-PAGE、Weatern blot及抗活细胞间接免疫荧光法鉴定纯化产物；采用51Cr释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性。结果 纯化的抗Pgp／抗CD3双特异双链抗体具有与Jurkat细胞（CD3＋）和K562／A02（Pgp＋）细胞结合的活性；抗Pgp/抗CD3双特异双链抗体具有介导激活的T淋巴细胞杀伤Pgp表达阳性的耐药肿瘤细胞的作用，杀伤作用的强弱显示出效靶比和剂量依赖关系。且可被CD3ScFv或PgpScFv特异性的阻断。结论 抗Pgtd抗CD3微型双功能抗体有望成为治疗耐药肿瘤，特别是肿瘤残留灶和微小转移灶的治疗的一种新策略。