硫辛酸注射液仿制药与原研药的制剂质量比较及其小鼠急性毒性实验研究

摘要

cqvip:目的:对硫辛酸注射液的原研药与国内2个厂家的仿制药进行制剂质量比较及小鼠急性毒性实验研究,探讨一致性评价方法的项目。方法:依据《中国药典》的相关质量标准,检测并比较3个厂家硫辛酸注射液样品的理化性质(性状、pH、渗透压等)、含量、有关物质及小鼠急性毒性实验(n=10)中的半数致死量(LD50)及以注射液原液注射给药后小鼠(n=30)死亡情况。结果:原研药与2个仿制药在理化性质和有关物质检查方面均符合质量标准,3个样品含量均为95%~105%;急性毒性试验结果显示2个仿制药的LD50值(LD50:247.911 mg/kg,95%置信区间222.209~277.999 mg/kg;LD50:215.291 mg/kg,95%置信区间196.637~235.053 mg/kg)明显低于原研药的LD50值(LD50:266.534 mg/kg,95%置信区间250.597~283.418 mg/kg),但差异无统计学意义(P>0.05)。取注射液原液直接单剂量注射时,3次重复实验结果显示2个仿制药引起的小鼠的死亡数(26、28只)与原研药(19只)比较差异有统计学意义(P均<0.05),且给药后原研药小鼠出现窜动和惊叫等兴奋性反应,而2个仿制药呈现抑制性反应。结论:硫辛酸注射液的2个仿制药与原研药在制剂质量标准方面均符合《中国药典》的有关规定,但是急性毒性实验结果差异较大,难以证明这2个仿制药与原研药的一致性;在注射液的一致性评价项目中建议纳入急性毒性实验。