非线性混合效应模型法估算癫痫患者卡马西平的群体药动学参数

摘要

目的:建立癫痫患者卡马西平(CBZ)的群体药动学(PPK)模型.方法:采集我院服用CBZ的270例门诊癫痫患者的稳态血药浓度数据(共316个样本)以及患者相关资料数据.应用非线性混合效应模型(NONMEM)法估算癫痫患者CBZ的PPK参数值,建立PPK模型.并运用自举法(Bootstrap)验证模型的可靠性.结果:年龄(AGE)、每日服药剂量(DKG)、体质量(BW)均为CBZ清除率(CL)的影响因素.最终模型:当AGE≤14岁时,CL(L/h)=[2.55+0.013×(AGE-15)]×(DKG/0.011)0.443×(BW/40)0.392;AGE＞14岁时,CL(L/h)=2.55×(DKG/0.011)0.443×(BW/40)0.392.表观分布容积(Vd)=85 L.经Bootstrap法验证,本模型稳定、可靠.结论:用NONMEM软件成功建立我院癫痫患者服用CBZ的PPK模型.根据本院癫痫患者的PPK模型,结合患者DKG、BW和合并用药可估算其CL,优化临床个体化用药方案.