RP-HPLC法测定大鼠血浆中香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素及其药动学研究

摘要

目的:建立测定大鼠血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素血药浓度的方法,并研究其在大鼠体内的药动学.方法:大鼠灌胃蛇床子提取物(900 mg/kg),分别于给药前及给药后0.25、0.5、0.75、l、2、3、4、6、8、12h取血,以反相高效液相色谱法测定血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTMC18(150 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-150 mmol/L醋酸铵水溶液(50∶50,V/V,醋酸调pH值至4.3),流速为1.0 ml/min,紫外检测波长为320 nm,进样量为10μl.以非房室模型法(统计矩法)分析药动学参数.结果:香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素质量浓度在0.1～5.0、0.5～25.0、2.0～100.0 μg/ml范围内与各指标成分和相对应的峰面积积分值比呈良好线性关系.香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素精密度试验的RSD≤8.8％,准确度在(91.8±2.01)％～(102.6±0.40)％之间,提取回收率在81.3％～92.8％之间,稳定性试验的RSD＜ 15％.香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素的AUC0.∞分别为(5.53±1.07)、(22.67±3.65)、(39.60±4.56) μg·h/ml;t1/2分别为(3.33±0.39)、(2.27±0.55)、(2.24±0.35) h;cmax分别为(1.18±0.22)、(7.03±1.27)、(13.16±1.37) μg/ml.结论:该方法简便、灵敏、专属性好,可用于大鼠体内香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的药动学研究.