罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠肾组织中mPGES-1/PGE2水平的影响

摘要

目的:研究罗格列酮(RSG)给药不同时间对2型糖尿病模型小鼠肾组织中膜结合型前列腺素E2合酶-1/前列腺素E2(mPGES-1/PGE2)水平的影响.方法:将小鼠随机均分为正常对照组、模型组、RSG 1周组、RSG 4周组、RSG 8周组和RSG 12周组,每组6只,后5组小鼠分别建立2型糖尿病模型.RSG各组小鼠腹腔注射RSG 4 mg/(kg·d),分别连续给药1、4、8、12周,末次给药后分别收集每只小鼠24h尿液,检测其24h尿量及尿液中PGE2、前列腺素D2(PGD2)、血栓素B2(TXB2)水平;再检测肾组织中环氧合酶(COX)-1、COX-2、mPGES-1、mPGES-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白水平及前列腺素E2受体1(EP1)及EP4 mRNA水平.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠24 h尿量明显增多,且尿液中PGE2、PGD2、TXB2水平明显升高(P＜0.05),经RSG治疗后能以时间依赖性方式降低PGE2水平.糖尿病模型组小鼠较正常对照组小鼠肾组织中mPGES-1、COX-2、PPAR-γ蛋白水平明显升高(P＜0.05),而mPGES-2、COX-1、15-PGDH和EP1、EP4 mRNA水平未见明显改变.给予RSG治疗后能使模型小鼠的PPAR-γ、mPGES-1水平呈阶梯式降低,与给药时间呈正相关,但差异无统计学意义;EP4 mRNA水平明显降低(P＜0.05).结论:RSG有望通过下调mPGES-1/PGE2/EP4表达水平来改善2型糖尿病肾脏病变.