转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其对小鼠的镇痛作用研究

摘要

目的:制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素(αCT)脂质体(OX26-αCT-LP),考察其理化性质、体外释放行为,并研究其镇痛作用.方法:采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP,巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-aCT-LP.考察所制脂质体的形态、粒径、Zeta电位;采用透析袋法考察OX26-αCT-LP和aCT-LP在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中60h内的释放特性;采用小鼠热板法考察鼻黏膜滴注生理盐水、αCT原料药、αCT-LP和OX26-αCT-LP对小鼠舔后足反应潜伏期的影响.结果:所制OX26-αCT-LP形态呈球形,均匀圆整,平均粒径为(106.3±5.36) nm,Zeta电位为(-23.17±1.14)mV,药物包封率为(56.82±1.18)％;OX26-αCT-LP和αCT-LP的体外释药行为均符合Weibull方程(r=0.986 7、0.981 0);与生理盐水比较,αCT-LP和OX26-αCT-LP给药后60～480 min内能明显延长小鼠舔后足反应的潜伏期(P＜0.01或P＜0.05),且OX26-αCT-LP效果强于αCT-LP(P＜0.01).结论:成功制得对小鼠有一定镇痛作用的OX26-αCT-LP.