Ikaros抑制垂体瘤生长激素基因表达的机制

摘要

背景与目的:Ikaros(Ik-1)锌指蛋白转录因子在垂体腺体中有表达,也有研究证实Ik-1在淋巴造血系统以及免疫调节过程中起极为重要的作用.本研究旨在探讨Ik-1在调节垂体生长激素(growth hormone,GH)基因表达方面的作用及其机制.方法:以稳定转染的鼠垂体GH4细胞株为研究平台,运用细胞与分子生物学技术如稳定转染、瞬时转染、免疫组化、Northern blot、蛋白质印记法及染色质免疫共沉淀等方法分析Ik-1及其同工蛋白Ik-6在垂体GH基因表达调节中的作用机制.结果:通过RNA和蛋白质印记分析,证实野生型Ik-1抑制了GH基因的mRNA和蛋白水平的表达,这一抑制作用不是由于Ik-1直接与GH基因启动子DNA结合,而是因为Ik-1选择性地加重了GH基因启动子区域的组蛋白去乙酰化状态,从而阻碍了pit1与GH基因启动子DNA的结合,导致了GH基因表达的抑制.结论:Ik-1抑制GH基因表达是通过阻抑Pit1与GH基因启动子结合来实现的.这一研究将为激素过度分泌的功能性垂体腺瘤的临床分子靶向治疗提供新的视野.