注射用托拉塞米的制备及质量研究

摘要

目的探讨生产稳定及高质量的注射用托拉塞米处方及制备工艺。方法通过筛选辅料及占比确定注射用托拉塞米处方,通过对配液温度和pH,脱炭工艺及过滤材料、灌装容器、冻干参数的考察,确定注射用托拉塞米的制备工艺。结果最佳处方为托拉塞米(10 mg)、碳酸氢钠(20 mg)、甘露醇(100 mg)。配制温度控制为15~25℃,药液采用5%氢氧化钠调节pH值至9.0,同时存放于10℃以下;采用0.45μm+0.22μm聚醚砜滤膜进行过滤,选用5 ml或10 ml无色低硼硅玻璃管制注射剂瓶,丁基溴橡胶塞进行封装。最终冻干工艺制品条件为:-40℃,预冻3 h;导热油升温至0℃,保温40~60 h;导热油升温至20℃,保温6~8 h;最终制品在35℃,保温6~8 h。高效液相色谱法检测202009031、202009032、202009033批样品含量分别为100.21%,100.83%、99.82%。202009031样品在长期试验、加速试验,水分结果有所增加,其他考察指标无明显变化;202009032和202009033样品在长期试验、加速试验期间,有关物质略有增加,水分结果有所增加,但均在限度范围内,其他考察指标无明显变化。结论本处方及工艺制备的注射用托拉塞米,质量稳定,可行性好,适合工业化大生产。