骨关节炎患者关节软骨TIMP-3启动子区甲基化水平的初步研究

摘要

目的 探讨关节软骨中组织金属蛋白酶抑制因子-3 (TIMP-3)基因启动子区甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析TIMP-3基因CpG岛异常甲基化与骨关节炎(OA)的关联性.方法 应用甲基化特异性的聚合酶链反应(MSP)技术和免疫组织化学SP法分别检测14例健康人的正常关节软骨细胞和35例骨关节炎(OA)患者软骨细胞TIMP-3基因启动子区甲基化和蛋白表达情况.结果 OA患者和健康人关节软骨中TIMP-3基因启动子区均有甲基化修饰,其阳性率分别为74.3％ (26/35)和35.7％(5/14),OA组TIMP-3基因启动子区甲基化率明显高于健康组(P＜0.05).14例健康人中,软骨细胞TIMP-3蛋白表达阳性10例(71.4％),而35例OA患者中,软骨细胞TIMP-3蛋白表达阳性11例(31.4％).24例OA患者软骨细胞蛋白表达阴性的标本中,TIMP-3启动子区甲基化阳性21例(87.5％);26例TIMP-3启动子区甲基化阳性的标本中,蛋白表达阴性21例(80.8％),TIMP-3启动子区甲基化与蛋白表达呈显著负相关(P＜0.05).结论 启动子区CpG岛高甲基化是OA患者关节软骨细胞TIMP-3表达失活的主要机制之一,其可能参与了OA的发生和发展.