基于AMPK/GLUT4/GSK3β/PPARα信号通路研究地骨皮水提物改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的实验研究

摘要

cqvip:目的基于AMPK/GLUT4/GSK3β/PPARα信号通路探讨地骨皮对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响。方法60只6周龄Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(n=10)和高脂实验组(n=50),采用随机数字表法将高脂实验组中造模成功且符合模型要求的40只大鼠分为模型组,阳性对照组[罗格列酮2 mg/(kg·d)],地骨皮低剂量组[5 mg/(kg·d)]、高剂量组[10 mg/(kg·d)],每组10只。连续给药6周后,比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,并观察肝脏形态。BCA法测定肝脏中蛋白质质量浓度。结果模型组大鼠FBG高于对照组,地骨皮低、高剂量组FBG含量均显著低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组TC、TG、LDL-C水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预6周后,地骨皮低、高剂量组TC、TG、LDL-C水平低于模型组,HDL-C水平高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组ALT、AST水平高于对照组,干预6周后,地骨皮低、高剂量组ALT、AST水平低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。苏木精-伊红染色显示:对照组肝小叶结构清晰;模型组肝细胞排列紊乱,脂质空泡明显可见;地骨皮高剂量组大鼠的肝脂肪空泡明显减少,肝细胞结构病变和脂肪变性程度显著改善。油红O染色显示:模型组大鼠的肝脏有明显累积的脂质液滴,地骨皮高剂量组脂质累积减少。模型组大鼠肝脏中p-AMPK、PPARα和GLUT4的水平低于对照组,GSK3β水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);地骨皮高剂量组p-AMPK、PPARα和GLUT4蛋白水平上调显著,GSK3β水平显著下调(P<0.05)。结论地骨皮可显著降低T2DM大鼠的FBG,改善血脂异常和肝脏病理变化,其可能通过AMPK信号通路途径上调GLUT4和PPARα蛋白表达水平,下调GSK3β蛋白表达来改善IR。