天冬糖苷散急性毒性及亚慢性毒性研究

摘要

试验旨在通过天冬糖苷散对小鼠的急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验,评价该药物制剂的安全性.在急性毒性试验中,分别进行了预试验(5000、1000、200、40 mg/(kg·BW)),正式试验(5000、2500、1250、625 mg/(kg·BW))和最大给药量试验(60 g/(kg·BW)).给药后,连续7d观察小鼠精神状态和死亡情况,试验结束后对小鼠进行剖检.在亚慢性毒性试验中将80只Wistar大鼠,随机分为4组,即高剂量组(10 g/(kg·BW))、中剂量组(5 g/(kg·BW))、低剂量组(2.5 g/(kg·BW))和对照组,各组连续给药30 d,试验期间每天观察大鼠的临床表现,并记录大鼠的体重、摄食量和饮水量,计算增重率.给药30 d后,采集血液进行血常规和血液生化指标检测,剖检并计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查.结果 显示,在急性毒性试验的预试验、正式试验和最大给药量试验中均未出现小鼠死亡,剖检脏器无肉眼可见病变.在亚慢性毒性试验中,天冬糖苷散中、低剂量组受试大鼠体重、血液学指标、血液生化指标、脏器系数和组织病理学检查结果与对照组相比均无显著差异(P＞0.05).高剂量组雄性大鼠红细胞平均体积(MCV)、丙氨酸转氨酶(ALT)含量均显著高于雄性对照组(P＜0.05);红细胞计数(RBC)、红细胞分布宽度(RDW)、单核细胞百分率(MONO％)均显著低于雄性对照组(P＜0.05),但在正常范围内,且各脏器病理组织学检测结果与对照组无显著差异(P＞0.05),表明10 g/(kg·BW)剂量天冬糖苷散对受试大鼠的血液学指标和肝肾功能有一定影响.以上结果表明,天冬糖苷散对小鼠的LD50＞5000 mg/(kg·BW),天冬糖苷散在10 g/(kg·BW)范围内连续灌胃大鼠30 d,对大鼠无明显毒副作用,安全性好.