取代喹啉类化合物抗菌活性的3D-QSAR研究及分子设计

摘要

通过比较分子力场分析方法(CoMFA)研究取代喹啉类化合物对金黄色葡萄球菌抑菌活性(pM)的三维定量结构-活性相关(3D-QSAR).12个化合物建立了预测模型,7个化合物作为验证集(含模板分子).训练集的CoMFA模型显示立体场、静电场对生物活性贡献依次为49.8％、50.2％.该模型的交叉验证相关系数R2cv=0.650,非交叉验证相关系数R2 =0.918,对测试集中的7个化合物的生物活性进行了预测,显示出较强的稳定性和良好的预测能力.通过分析CoMFA三维等势图发现,在取代喹啉类化合物抑菌机理中,R4取代基的强吸电性起主要作用,其次是其他取代基的疏水性作用.应用上述规律进行分子设计,获得了3个在理论上具有较高抑菌活性的新的取代喹啉衍生物,期待实验的验证.