靶向脑淀粉样血管病Aβ的Al18/19F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物的合成及生物活性

摘要

设计并制备靶向脑淀粉样血管病(CAA)中β-淀粉样蛋白(Aβ)的Al18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物生物,并对其生物活性作初步评价.以2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噁唑-5-酚为原料,经Williamson、溴代、偶联、脱保护、络合反应制得非标记目标化合物Al19 F-9和Al19 F-10,所有新合成化合物的结构经1 H-NMR确证;通过"一锅两步"的水相络合反应制得放射性标记目标产物Al18 F-9和Al18 F-10,采用高效液相色谱法(HPLC)对Al18 F-9和Al18 F-10进行分离纯化及鉴定;采用"摇瓶法"测试Al18 F-9和Al18 F-10的脂溶性;采用[125 I]IMPY作为放射性竞争配基,通过体外竞争结合实验测试非标记目标化合物Al19 F-9和Al19 F-10对Aβ1-42聚集体的亲和力.成功制备了Al18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物,放射性标记产率约为35％,放射性化学纯度均高于98％,两对化合物在HPLC上的保留时间分别是5.058 min与5.383min和5.891 min与6.058 min;Al18 F-9和Al18 F-10的logD值分别为1.05±0.01和0.90±0.03;目标化合物Al19 F-9和Al19 F-10的Ki值分别是1068.6±86.3 nM和736.5±195.3 nM.结论Al18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物生物对Aβ的亲和力较低,需要通过进一步结构优化可能成为用于CAA诊断的Aβ显像剂.