2-芳基-苯并d噁唑、2-芳基-苯并d噻唑衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明属于化学合成药物技术领域，特别涉及2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物及其制备方法和用途。本发明所要解决的技术问题是提供一类新型的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，结构如式I所示，本发明的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物是在大量筛选的基础上得到的，具有明显的升高HDL-C的能力，为预防和/或治疗动脉粥样硬化和/或高脂血症的药物的开发和应用提供了新的选择。

说明书

技术领域

本发明属于化学合成药物技术领域，特别涉及2-芳基-苯并[d]噁唑、2-芳基-苯并[d]噻唑 衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

动脉粥样硬化及其临床结果、冠心病(CHD)、中风等已经对发达国家的健康管理系统造 成相当巨大的负担。据统计，仅在美国，约有一千三百万患者被诊断患有CHD，每年死于 CHD的患者超过50万。另外，预计这项花费在未来的四分之一世纪随着肥胖症和糖尿病流 行病的继续蔓延而增加。

很久以来，已经认识到，在哺乳动物中，循环脂蛋白分布的变化与动脉粥样硬化和CHD 的危险有关。HMG-CoA还原酶抑制荆，特别是他汀类药物，在临床上成功减少冠状动脉事 件是基于减少循环低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，LDL-C水平直接涉及增加的动脉粥样硬化 危险。最近，流行病学研究显示，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和动脉粥样硬化逆相关， 得出的结论是低血清HDL-C水平与增加的CHD危险有关。

脂蛋白水平的代谢控制是牵涉多种因素的复杂的和动态的过程。人类的一个重要的代谢 控制是胆固醇酯转移蛋白(CETP)，一种血浆糖蛋白，其催化胆固醇酯从HDL向含apoB的脂 蛋白(特别是向VLDL)的转移(参见Hesler，C.B.等人，(1987)Purification and  characterization of human plasma cholesteryl ester transfer protein，J.Biol.Chem，262(5)， 2275-2282))。在生理条件下，是CETP从apoB脂蛋白携带甘油三酯到HDL和从HDL运输 胆固醇酯到apoB脂蛋白的异源交换(heteroexchange)。在人体内，CETP在反转胆固醇运输中 起作用，通过其反转过程，胆固醇从外周组织返回肝脏。

尽管由他汀类药物如洛伐他汀所代表的重大的治疗学进步，他汀类药物在动脉粥样硬化 和随后发生的动脉粥样硬化疾病事件的治疗和预防中只实现了大约三分之一的危险降低。目 前，只有很少的药理学治疗可用于有利地升高HDL-C的循环水平。某些他汀类药物和一些贝 特类药物提供HDL-C的适度增加。已在临床上有据可查的提供用于升高HDL-C最有效治疗 的烟酸受到患者顺应性问题的困扰，部分是由于副作用如潮红等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一类新型的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，结构如式I所 示：

其中，R₁-R₁₄独立的为氢、氟、氯、溴、OH、NO₂、NH₂、CF₃、C1-C8烷基、C1-C8烷 氧基、氰基。

作为本发明优选的方案是，R₁-R₁₄独立的为氢、氟、氯、溴、C1-C8烷基、氰基、CF、 烷氧基。

进一步优选的是R₁₀-R₁₄独立的为氢，结构如式II所示：

R₁-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、OH、NO₂、NH₂、CF₃、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、 氰基。

更进一步优选的是，R₂、R₄独立的为氢，结构如式III所示：

R₁、R₃、R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、CF₃、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氰基。

作为本发明结构如式III所示的化合物优选的方案是，

R₁为氢或甲基；

R₃为氢、氟、氯、溴、-CF₃、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氰基；

R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；

优选的是R₃为氢、氟、氯、溴、-CF₃、甲基、甲基或氰基；R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、 溴、甲基或甲氧基。

作为本发明结构如式III所示的化合物优选的方案是，R₈、R₉独立的为氢，结构如式IV所 示：

R₅-R₇独立的为氢、氟、氯、溴、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；

优选的是R₅-R₇独立的为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

作为本发明结构如式III所示的化合物优选的方案是，R₆为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧 基或CF₃；优选的是R₆为氢、甲氧基或甲基。

作为本发明结构如式IV所示的化合物优选的方案是，R₆为氢，结构如式V所示：

其中，R₅、R₇独立的为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

作为本发明结构如式V所示的化合物优选的方案是，R₇为氢，结构式如式VI所示：

其中，R₃为氟、氯或溴，氰基、-CF₃或C1-C8烷基；R₅为氢、氟、氯、溴或甲基；

优选是，R₃为氟、氯、溴、氰基、-CF₃或甲基；R₅为氢或甲基；

更优的是，R₃为氰基或甲基；R₅为氢或甲基；

进一步优选的是，R₃为甲基；R₅为氢或甲基；

最优的是，R₃为甲基；R₅为甲基。

作为本发明结构如式VI所示的化合物优选的方案是，R₅为氢，结构如式VII所示：

R₆、R₇独立的为氢、氟、氯、溴、CF₃、甲基或甲氧基；

优选的是R₆为氢，R₇为氢、氟、氯、溴、CF₃、甲基或甲氧基；

进一步优选的是R₆为氢，R₇为溴、CF₃、甲基或甲氧基；

另一个优选的是R₆为甲基或甲氧基，R₇为氢、甲基或甲氧基；

进一步优选的是R₆为甲基或甲氧基，R₇为甲氧基。

作为本发明结构如式III所示的化合物优选的方案是，R₃为氰基；R₆、R₈、R₉独立的为 氢，结构如VII所示：

R₅、R₇独立的为H、氟、氯、溴或甲基；

优选的是R₅为H、氟、氯、溴或甲基，R7为氢；

进一步优选的是R₅为氟、氯、溴或甲基；R7为氢；

更优的是R₅为甲基，R₇为氢。

作为本发明化合物优选的方案是，

本发明还提供上述2-芳基-苯并[d]噁唑及其有机盐或无机盐在制备预防和/或治疗动脉粥 样硬化药物中的用途；所述用途为在制备预防和/或治疗高脂血症药物中的用途。进一步地， 所述用途是在制备提高HDL-C药物中的用途。

本发明还提供了由上述的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物或其盐添加药学上可以接受的辅助 性成分制备而成的药物组合物。该药物组合物可用于制备预防和/或治疗动脉粥样硬化和/或高 脂血症的药物。

本发明的有益效果为：本发明的2-芳基-苯并[d]噁唑、2-芳基-苯并[d]噻唑衍生物是在大 量筛选的基础上得到的，具有明显的CETP抑制活性和调节循环脂质活性，为预防和/或治疗 动脉粥样硬化和/或高脂血症的药物的开发和应用提供了新的选择。

附图说明

图1是本发明实施例1的化合物对HDL-C的影响，图中可以看出，实施例1的化合物能明 显增加HDL-C。

图2是本发明实施例1的化合物对LDL-C的影响，图中可以看出，实施例1的化合物能明显 降低LDL-C。

图3是本发明实施例2，实施例3和实施例4的化合物对HDL-C的影响，图中可以看出，

实施例2、实施例3和实施例4制备的化合物能明显增加HDL-C。

具体实施方式

本发明所要解决的技术问题是提供一类新型的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，结构如式I所 示：

其中，R₁-R₁₄独立的为氢、氟、氯、溴、OH、NO₂、NH₂、CF₃、C1-C8烷基、C1-C8烷 氧基、氰基。

作为本发明优选的方案是，R₁-R₁₄独立的为氢、氟、氯、溴、C1-C8烷基、氰基、CF、 烷氧基。

进一步优选的是R₁₀-R₁₄独立的为氢，结构如式II所示：

R₁-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、OH、NO₂、NH₂、CF₃、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、 氰基。

更进一步优选的是，R₂、R₄独立的为氢，结构如式III所示：

R₁、R₃、R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、OH、NO₂、NH₂、CF₃、C1-C8烷基、C1-C8 烷氧基、氰基。

上述方案中，最优的是R₁为氢或甲基。

当R₁为甲基时，结构如下式所示：

其中，R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；

优选的是R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

进一步优选的是，R₈、R₉独立的为氢，结构如下式所示：

更进一步优选的是，R₆为氢、甲基、甲氧基、CF₃。

更进一步优选的是，R₆为氢，结构如下式所示：

其中，R₅、R₇独立的为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

更进一步优选的是，R₇为氢，结构式如下式所示：

其中，R₃为氟、氯或溴，R₅为氢或甲基。

上述式III所示的方案中，当R₁为氢，结构如下式所示：

其中，R₃为氟、氯、溴、氰基、-CF₃或C1-C8烷基；

优选的是R₃为氟、氯、溴、氰基、-CF₃或甲基；

更优的是R₃为氰基或甲基；最优的是R₃为甲基。

作为上式优选的是，R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基；优 选的是R₅-R₉独立的为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

进一步优选的是，R₈、R₉独立的为氢，R₃为甲基，结构如下式所示：

进一步优选的是，R₆为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、CF₃；优选的是R₆为氢、甲氧 基或甲基。

更进一步优选的是，R₆为氢，结构如下式所示：

其中，R₅、R₇独立的为氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

更进一步优选的是，R₇为氢，结构如下式所示：

其中，R₅、氟、氯、溴或甲基。优选的是R₅为甲基。

作为本发明上式优选的方案，R₅为氢，结构如下式所示：

R₆、R₇独立的为氢、氟、氯、溴、CF₃、甲基或甲氧基；

优选的是R₆为氢、R₇为氢、氟、氯、溴、CF₃、甲基或甲氧基；进一步优选的是R₇为溴、 CF₃、甲基或甲氧基。

优选的是R₆为甲基或甲氧基，R₇为氢、甲基或甲氧基；进一步优选的是R₇为甲氧基。

作为本发明式VII优选的方案，R₆、R₈、R₉独立的为氢，R₃为氰基，结构如下式所示：

R₅、R₇独立的为H、氟、氯、溴或甲基；优选的是R₇为氢；进一步优选的是R₅为氟、 氯、溴或甲基；更优的是R₅为甲基。

本发明2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物制备方法如下所示：

本发明还提供上述2-芳基-苯并[d]噁唑及其有机盐或无机盐在制备预防和/或治疗动脉粥 样硬化药物中的用途；所述用途为在制备预防和/或治疗高脂血症药物中的用途。进一步地， 所述用途是在制备提高HDL-C药物中的用途。

本发明还提供了上述的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物或其盐添加药学上可以接受的辅助性 成分制备而成的药物组合物。该药物组合物可用于制备预防和/或治疗动脉粥样硬化和/或高脂 血症的药物。

以下结合实施例对本发明进行更进一步阐述但不是对本发明的限制；凡基于本发明上述 内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1N-(5-(5-氯-7-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-邻甲基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-氯-6-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-氯-7-甲基苯并 [d]噁唑-2-)呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-氯-7-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺，N-(5-(5-氯-7-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与邻甲基 苯酚发生亲核取代反应得终产物。

得到的产品性状：白色粉末，M.P.：180-184℃

分子式：C₂₁H₁₇ClN₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.12(s，3H)，2.35(s，3H)，4.81(s，2H)，6.68-6.84(m，3H)， 7.02-7.27(m，3H)，7.39(s，1H)，7.67(s，1H)；

ESI-MS：(m/z，％)396.9(M+H)⁺

实施例2N-(5-(5-溴-7-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-邻甲基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-溴-6-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-溴-7-甲基苯并 [d]噁唑-2-)呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-溴-7-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺，N-(5-(5-溴-7-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与邻甲基 苯酚发生亲核取代反应得终产物。

得到的产品性状：黄色粉末，M.P.：175-177℃

分子式：C₂₁H₁₇BrN₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.16(s，3H)，2.32(s，3H)，4.75(s，2H)，6.72-6.97(m，3H)， 7.10-7.35(m，3H)，7.44(s，1H)，7.80(s，1H)；

ESI-MS：(m/z，％)440.1(M+H)⁺442.1(M+2+H)⁺

实施例3 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-邻甲基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与邻甲基苯酚发生亲核取代反应 得终产物。

得到的产品性状：黄色粉末，M.P.：155-158℃

分子式：C₂₁H₁₈N₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.08(s，3H)，2.29(s，3H)，4.75(s，2H)，6.55-6.71(m，3H)， 7.01-7.87(m，6H)；

ESI-MS：(m/z，％)362.3(M+H)⁺

实施例4 N-(5-(5-氰基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-邻甲基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-氰基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-氰基苯并[d]噁唑 -2-)呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-氰基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2- 氯代乙酰胺，N-(5-(5-氰基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与邻甲基苯酚发生亲核取代 反应得终产物。

得到的产品性状：黄色粉末，M.P.：166-170℃

分子式：C₂₁H₁₅N₃O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.08(s，3H)，4.75(s，2H)，6.47-6.69(m，3H)，7.06-7.17(m， 2H)，7.46-7.85(m，3H)；

ESI-MS：(m/z，％)373.3(M+H)⁺

实施例5 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-对溴苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与对溴苯酚发生亲核取代反应得 终产物。

得到的产品性状：棕黄色粉末，M.P.：197-201℃

分子式：C₂₀H₁₅BrN₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.20(s，3H)，4.76(s，2H)，6.68-6.84(m，4H)，7.02-7.25(m， 2H)，7.36-7.69(m，3H)；

ESI-MS：(m/z，％)425.9(M+H)⁺，428.0(M+2+H)⁺

实施例6 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-4’-三氟甲基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与4-三氟甲基苯酚发生亲核取代 反应得终产物。

得到的产品性状：浅黄色粉末，M.P.：159-162℃

分子式：C₂₁H₁₅F₃N₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.27(s，3H)，4.92(s，2H)，6.55-6.82(m，4H)，7.02-7.58(m， 5H)；

ESI-MS：(m/z，％)416.3(M+H)⁺

实施例7 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-间甲基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与间甲基苯酚发生亲核取代反应 得终产物。

得到的产品性状：浅黄色粉末，M.P.：172-174℃

分子式：C₂₁H₁₈N₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.22(s，3H)，2.38(s，3H)，4.90(s，2H)，6.55-6.92(m，4H)， 7.12-7.26(m，3H)，7.42(s，1H)，7.63(s，1H)；

ESI-MS：(m/z，％)362.1(M+H)⁺

实施例8 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-4’-甲氧基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-氯-7-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与对甲氧基苯酚发生亲核取 代反应得终产物。

得到的产品性状：白色粉末，M.P.：152-157℃

分子式：C₂₁H₁₈N₂O₅

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.32(s，3H)，3.40(s，3H)，4.78(s，2H)，6.68-7.04(m，6H)， 7.02-7.47(m，3H)；

ESI-MS：(m/z，％)378.2(M+H)⁺

实施例9 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-3’，4’-二甲氧基苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与3，4-二甲氧基苯酚发生亲核取 代反应得终产物。

得到的产品性状：浅黄色粉末，M.P.：151-155℃

分子式：C₂₂H₂₀N₂O₅

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.25(s，3H)，3.42(s，3H)，3.46(s，3H)，4.77(s，2H)， 6.38-6.84(m，5H)，7.10-7.47(m，3H)；

ESI-MS：(m/z，％)408.2(M+H)⁺

实施例10 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-邻氟苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与邻氟苯酚发生亲核取代反应得 终产物。

得到的产品性状：黄色粉末，M.P.：160-172℃

分子式：C₂₀H₁₅FN₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.30(s，3H)，4.77(s，2H)，6.48-6.99(m，6H)，7.35-7.77(m， 3H)；

ESI-MS：(m/z，％)365.9(M+H)⁺

实施例11 N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-(-O-2’，4’-二氯苯基)-乙酰胺的制备

2-氨基-4-甲基苯酚与2-氨基-5-羧基呋喃发生环合反应得到2-氨基5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-) 呋喃，然后与氯代乙酰氯发生氯乙酰化反应得到N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代 乙酰胺，N-(5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-)呋喃-2-)-2-氯代乙酰胺与2，4-二氯苯酚发生亲核取代反 应得终产物。

得到的产品性状：黄色粉末，M.P.：173-175℃

分子式：C₂₀H₁₄Cl₂N₂O₄

¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.25(s，3H)，4.75(s，2H)，6.48-6.66(m，3H)，7.04-7.37(m， 5H)；

ESI-MS：(m/z，％)415.9(M+H)⁺

药效学实验：

糖尿病、代谢综合症、肥胖引起的粥样硬化和冠心病以HDL-C低、TG高、LDL小而 密为特征。以下实验中，HDL-C是指高密度脂蛋白-胆固醇，LDL-C是指低密度脂蛋白-胆固醇。

CETP抑制剂增加HDL胆固醇(HDL-C)的能力，可通过本领域普通技术人员已知的方法， 在哺乳动物对象中实现(参阅Evans，G.F.等人，J.Lipid Research，35：1634-1645(1994)。例 如，本发明化合物已被证实有效升高仓鼠的HDL-C。仓鼠被喂食含有不同比例的椰子油和胆 固醇的中等脂肪膳食，以改变其HDL-C与LDL-C水平。经喂食中等脂肪的仓鼠被禁食并采 血，以测定基线HDL-C水平，然后经口服用适当赋形剂中的化合物，持续三天。动物被禁食， 并在服药第二天和第四天时再次采血，且将其结果与基线HDL-C和LDL-C水平相比较。化 合物在该模式以剂量依赖方式增加HDL-C同时降低LDL-C，这表明其可用于改变血浆脂质 水平。

结果显示，实施例1能明显增加HDL-C(图1)的同时降低LDL-C(图2)，和对照组辛 伐他汀相比，实施例1的升高HDL-C的能力提高了102％；降低LDL的能力提高了15％。 实施例2，实施例3和实施例4制备的化合物能明显提高HDL-C。