辛伐他汀降低脂质肾损害大鼠肾组织中骨调素表达

摘要

目的 观察高脂血症肾损害大鼠肾组织中骨调素(OPN)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达变化及辛伐他汀对其表达的影响.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、高脂组、辛伐他汀治疗组,每组10只.观察12周.实验监测尿蛋白量、血脂、肾功能及肾组织病理学改变;免疫组化技术检测肾组织MCP-1表达,用RT-PCR、免疫印迹检测OPN mRNA和蛋白表达.结果 实验结束时,高脂模型组及辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白显著高于对照组(P<0.01);辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白明显低于高脂组(P<0.01),而HDL-C则明显高于高脂组(P<0.01);高脂组大鼠肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,小管间质炎性细胞浸润,而辛伐他汀组病理改变较高脂组有所减轻;高脂组和辛伐他汀组大鼠肾组织中MCP-1、OPN mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01);而辛伐他汀组大鼠肾组织中上述指标的表达较高脂组有明显下调(P<0.05);肾组织中OPN蛋白表达与其MCP-1表达和尿蛋白量呈高度正相关.结论 辛伐他汀可能通过降低大鼠肾组织中OPN和MCP-1的表达而减轻小管间质巨噬细胞浸润,从而降低了高脂血症肾损害.