法舒地尔抑制氧化应激反应减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化

摘要

目的 探讨RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用.方法 高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型.实验分为对照(NC)组,糖尿病(DM)组和法舒地尔干预(DF)组(每天腹腔注射10 mg/kg,分两次注射).24周末,应用HE染色观察大鼠心脏组织形态;电子显微镜观察心肌的超微结构;Masson染色观察心肌胶原沉积情况;羟脯氨酸(HYP)检测心肌胶原含量;测定超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;免疫组化法检测一氧化氮合酶(eNOS)表达;Western blot法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(MYPT1)表达,代表ROCK活性.结果 糖尿病组大鼠较对照组大鼠心肌组织ROCK活性明显增强(P＜0.01),MDA含量增高(P＜0.01),SOD活力降低(P＜0.01),eNOS表达明显下调(P＜0.01),心肌胶原明显增多(P＜0.01).法舒地尔干预组大鼠较糖尿病组心肌组织ROCK活性显著降低(P＜0.01),MDA含量降低(P＜0.05),SOD活力增加(P＜0.01),eNOS表达上调(P＜0.05),心肌胶原明显减少(P＜0.01).结论 ROCK抑制剂法舒地尔抑制心肌组织氧化应激反应并上调eNOS表达,有效地减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化.