栀子苷减轻幼年哮喘小鼠气道炎性反应并下调TLR4/NF-κB活性

摘要

目的 探讨栀子苷(Gen)对幼年哮喘小鼠气道炎性反应和平滑肌细胞(ASMCs)损伤的保护作用.方法 将小鼠分为对照组、哮喘组(Ova)和Gen组(Ova+ Gen,80 mg/kg)(每组n=10).苏木精-伊红(H&E)和阿辛兰-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察肺组织病理变化(细胞浸润和杯状黏液细胞分泌);观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性反应细胞嗜酸粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数目;ELISA检测BALF中TLR4及Th2型细胞因子IL-4,IL-5及IL-13表达.体外分离和培养ASMCs,分为对照组、哮喘组(Ova)、低剂量Gen组(20 mg/L)、中剂量Gen组(50 mg/L)和高剂量Gen组(100 mg/L)(每组n=8).qRT-PCR和Western blot检测TLR4和NF-κB P65表达;四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测ASMCs增殖.结果 体内实验发现,Gen可显著降低肺部细胞浸润和杯状黏液细胞分泌;减少炎性反应细胞增多(P＜0.01);降低TLR4和Th2型细胞因子表达(P＜0.01).体外实验发现,Gen可抑制TLR4/NF-κB表达;抑制ASMCs增殖.结论 Gen可能通过抑制TLR4/NF-κB活化减轻幼年哮喘小鼠气道炎性反应和SMCs损伤.