乙型肝炎病毒前S缺失突变与肝癌关系的巢式匹配病例对照研究

摘要

目的 了解乙型肝炎病毒(HBV)前S基因缺失突变是否是肝癌的危险因素以及它的作用是否受HBV核心基因启动子双突变的混淆影响.方法 按巢式匹配病例对照研究的方法,从隆安研究队列中选择33对病例(肝癌患者)和对照(HBsAg无症状携带者),配对的条件之一是病例和对照HBV核心基因启动子序列相同,用套式聚合酶链反应(nested PCR)对研究对象血清HBV前S基因扩增和序列分析.结果 肝癌患者组前S基因缺失突变率(45.5%,15/33)显著高于对照组(6/33,18.2%)(X2=7.364,P＜0.01);男女间突变率无显著性差异(28%与43.8%,X2=1.386,P＞0.05).多因素条件logistic回归分析结果显示,前S缺失突变是肝癌的危险因素(危险比为7,95%可信区:0.861-56.894),而HBeAg,抗-Hbe及肝功能则与肝癌无关.核心基因启动子双突变组与核心基因启动子野毒株组之间的前S缺失突变率无显著性差异(X2=0.597,P＞0.05).结论 HBV前S缺失突变是肝癌的独立的危险因素,它的发生及作用与核心基因启动子双突变无关.