丹红注射液减轻蒽环类药物致大鼠心脏毒性作用的研究★

摘要

cqvip:目的分析丹红注射液通过调控Notch信号通路,减轻蒽环类药物致大鼠心脏毒性的作用。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠75只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、丹红注射液低、中、高剂量组,各15只。造模前,丹红注射液低、中、高剂量组大鼠分别经尾静脉注入4、8、16 mL·kg^-1丹红注射液,连续5 d。除正常组外,其他各组大鼠均给予2.5 mg·kg^-1阿霉素尾静脉注射,1次/周,连续6周,累积剂量15 mg·kg^-1。观察大鼠一般活动状况、心肌组织病理形态、血清氧化应激指标及炎性因子水平,检测心肌组织细胞中HIF-1α、Hes1、Notch1的mRNA表达量和心肌组织中HIF-1α、Hes1、Notch1的蛋白表达量。结果与正常组相比,模型组、丹红注射液低剂量组大鼠的血清BNP、cTnI、MDA水平显著上升,SOD水平显著下降(P<0.05);与模型组相比,丹红注射液中、高剂量组大鼠的血清BNP、cTnⅠ、MDA水平显著下降,SOD水平显著上升(P<0.05);与正常组相比,模型组、丹红注射液低剂量组大鼠心肌组织中HIF-1α、Hes1、Notch1蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组相比,丹红注射液中、高剂量组大鼠心肌组织中HIF-h1蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论丹红注射液可通过抑制Notch信号通路,减轻心肌组织的炎症反应与氧化应激程度,对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性起到保护作用。