胰高血糖素样肽-1对2型糖尿病大鼠骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化的影响

摘要

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨和成脂分化的作用.方法 将20只SD大鼠按随机数字表法分为正常组及T2DM组,每组10只,高脂饲料喂养1个月联合链脲佐菌素(STZ)溶液注射制备T2DM模型大鼠,原代分离培养正常大鼠和T2DM大鼠BMSCs,并采用流式细胞术鉴定细胞.随后将正常大鼠BMSCs分为正常大鼠BMSCs(正常组),正常大鼠BMSCs+10 nmol/L GLP-1(正常组+10 nmol/L GLP-1),正常大鼠BMSCs+30 nmol/L GLP-1(正常组+30 nmol/L GLP-1).T2DM模型大鼠BMSCs分为T2DM模型大鼠BMSCs(模型组),T2DM模型大鼠BMSCs+10nmol/L GLP-1(模型组+10 nmol/L GLP-1),T2DM模型大鼠BMSCs+30 nmol/L GLP-1(模型组+30 nmol/L GLP-1).检测各组细胞的碱性磷酸酶(ALP)活性及成脂、成骨分化情况.结果 分离获得的大鼠BMSCs细胞呈纺锤形或长梭形,核内可见1～2个核仁.流式细胞术结果表明正常组大鼠及模型组大鼠的BMSCs均一性较好,纯度高.与正常组(2.81±0.04)比较,正常组+10 nmol GLP-1(4.92±0.07)及正常组+30 nmol GLP-1(6.76±0.02)的ALP活性升高,模型组(3.54±0.09)ALP活性降低;与模型组比较,模型组+10 nmol GLP-1(5.11±0.10)及模型组+30 nmol GLP-1(5.80±0.17)的ALP活性升高(F=23.56,P=0.000).与正常组(0.46±0.05)比较,正常组+10 nmol GLP-1(0.53±0.05)及正常组+30 nmol GLP-1(0.64±0.02)的OD值升高,模型组(0.09±0.01)OD值降低;与模型组比较,模型组+10 nmol GLP-1(0.16±0.03)及模型组+30 nmol GLP-1(0.33±0.03)的OD值升高(F=18.39,P=0.001).与正常组(0.29±0.05)比较,正常组+10 nmol GLP-1(0.16±0.05)及正常组+30 nmol GLP-1(0.09±0.02)的OD值降低,模型组(0.66±0.01)OD值升高;与模型组比较,模型组+10 nmol GLP-1(0.43±0.03)及模型组+30 nmol GLP-1(0.34±0.03)的OD值降低(F=29.41,P=0.000).结论 GLP-1对T2DM大鼠BMSCs成骨分化具有促进作用,对成脂分化具有抑制作用.