氯丙嗪和尼莫地平对锰致大鼠神经毒性的影响

摘要

目的 观察氯丙嗪(CPZ)和尼莫地平(NIMO)对锰致大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)、脑皮质Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力和脑丙二醛(MDA)含量的影响.方法 32只大鼠按体重随机分成4组,第1组大鼠为对照组,腹腔注射0.9%的氯化钠;第2组为染锰组,腹腔注射0.9%的氯化钠;第3和4组为预处理干预组,分别腹腔注射14.1 μmol·kg-1 CPZ和2.4 mmol·kg-1 NIMO.腹腔注射后2 h,第1组大鼠皮下注射0.9%的氯化钠,第2～4组皮下注射200 μmol·kg-1的氯化锰.给大鼠连续注射4周,每周5d.最后一次染毒后24 h,将大鼠处死,断头取出脑纹状体和大脑皮质,测定脑纹状体GS、PAG和脑皮质Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力、MDA含量.结果 与对照组比较,单纯染锰组大鼠脑纹状体GS活力明显降低,PAG活力明显升高;脑皮质Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶的活力明显降低,MDA含量增加.与单纯染锰组比较,CPZ处理组大鼠脑纹状体GS活力升高;脑皮质Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力上升,MDA含量下降;NIMO预处理组大鼠脑纹状体GS的活力升高,PAG的活力降低.脑皮质Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力上升.结论 锰可致大鼠脑GS、Na+-K+-ATPase酶和Ca2+-ATP酶活力降低,PAG活力升高,MDA含量增加.CPZ和NIMO对锰所致神经毒性有一定的拮抗作用.