基于血管紧张素Ⅱ/一氧化氮信号通路探究N-苄苯乙烯胺对妊娠期高血压模型大鼠的干预机制

摘要

目的 基于血管紧张素Ⅱ/一氧化氮(AngⅡ/NO)信号通路探究N-苄苯乙烯胺(AG490)对妊娠期高血压(HDCP)模型大鼠的干预机制。方法 2021年1—5月,选取30只雌性大鼠,随机数字表法选取10只为正常组,其余20只建立HDCP模型,建模成功后使用随机数字表法分为HDCP组、AG490组各10只,AG490组大鼠腹腔注射5 mg/kg AG490,正常组、HDCP组大鼠腹腔注射等量生理盐水。检测三组大鼠血压、平均动脉压、24 h尿蛋白水平,免疫透射比浊法检测血肌酐、血尿素氮水平,酶联免疫吸附实验法检测炎症反应、氧化应激指标及AngⅡ、NO水平。检测三组大鼠胎盘质量及胎鼠情况,蛋白质印迹法检测内源性酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导和转录激活因子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)通路蛋白表达。结果HDCP组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压水平分别为(150.37±7.23)mmHg、(107.28±5.41)mmHg、(131.29±6.18)mmHg,AG490组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压水平分别为(121.25±5.91)mmHg、(86.22±4.26)mmHg、(97.35±5.11)mmHg,与HDCP组比较,AG490组大鼠血压、平均动脉压水平较低(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平较低(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、过氧化脂水平较低,过氧化氢酶(CAT)水平较高(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠胎盘质量、胎鼠体长、体质量较高(P<0.05)。HDCP组大鼠AngⅡ水平为(67.81±7.69)ng/L,NO水平为(41.17±5.39)moL/L,AG490组大鼠AngⅡ水平为(45.23±5.64)ng/L,NO水平为(54.62±6.57)moL/L,与HDCP组比较,AG490组大鼠AngⅡ水平较低,NO水平较高(P<0.05)。与HDCP组比较,AG490组大鼠JAK2、STAT3、SOCS1相对表达量较低(P<0.05)。结论 使用JAK2抑制剂AG490对HDCP模型大鼠进行干预,大鼠血压水平、肾功能明显改善,大鼠炎症反应、氧化应激减轻,胎鼠状况改善,大鼠内皮功能得到提升,JAK2/STAT3/SOCS1通路蛋白表达受到调控。