咪达唑仑对丙泊酚药代动力学模型的混合效应影响

摘要

背景 麻醉药的联合应用可致药代动力学发生相互作用,并引起药物浓度改变高达30％.在以丙泊酚为主的麻醉中,咪达唑仑常作为手术前镇静用药.在本研究中,我们观察了咪达唑仑对丙泊酚药代动力学的影响.方法 采用2种处理方式对8例健康男性志愿者进行随机交叉研究.A处理:受试者在1分钟内给予1 mg/kg丙泊酚,然后以2.5mg·kg-1.h-1的速度输注丙泊酚59分钟.B处理:除同样输注丙泊酚外,在丙泊酚开始输注前即靶控输注咪达唑仑(稳定Ct:125 ng/ml)15分钟,直至停止输注丙泊酚后6小时才终止输注咪达唑仑.丙泊酚输注结束后6小时,测定动脉血中丙泊酚和咪达唑仑浓度.采用Akaike模型选择准则(Akaike criterion for model selection)中非线性多因素模型,计算咪达唑仑和血流动力学变化对丙泊酚药代动力学的影响.结果 与单用丙泊酚相比,当丙泊酚联合应用咪达唑仑(Cblood:224.8±41.6ng/ml)时,丙泊酚血浆浓度增加了25.1％±13.3％,咪达唑仑(Cblood:225ng/ml)将丙泊酚Cl1从1.94L/min降至1.61L/min,将Cl2从2.86L/min降至1.52L/min,将Cl3从0.95 L/min降至0.73 L/min.纳入平均动脉压可进一步改善丙泊酚药代动力学模型.结论 咪达唑仑可降低丙泊酚的代谢以及快速和缓慢分布清除率.除此之外,平均动脉压的降低与丙泊酚药代动力学改变及由此导致的血浆丙泊酚浓度升高亦有关.