Wy14643对缺氧/复氧损伤的原代大鼠肝细胞PPARα表达的影响

摘要

目的 研究Wy14643对缺氧/复氧损伤的原代大鼠肝细胞PPARα表达的影响.方法 建立SD大鼠肝细胞原代培养及缺氧/复氧的模型.将原代大鼠肝细胞分为6组(n=8):Ⅰ组为正常组;Ⅱ组为缺氧/复氧组;Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组在缺氧前2 h加入Wy14643使培养液终浓度为100、30、10 μmol/L;Ⅵ组为对照组,氧前2 h加入等体积二甲基亚砜(DMSO).对肝细胞进行缺氧4 h,复氧10 h的处理后,用RT-PCR检测PPARαmRNA的表达;收集细胞培养液,测定上清液中的谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)的活性.结果 与Ⅰ组组比较,PPARαmRNA的表达在Ⅱ组中明显降低(P<0.01),Wy14643处理组(Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组)上调了PPARαmRNA的表达(P<0.01或P<0.05);与Ⅰ组相比较,Ⅱ组的ALT、AST明显增高(P<0.01).在Wy14643处理组(Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组)中,肝细胞上清液中的ALT、AST活性明显降低,并且呈剂量依赖性(P<0,01).结论 Wy14643对原代肝细胞缺氧/复氧损伤有保护作用,可能与上调PPARα的表达有关.