固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥曲肽的浓度及相对生物利用度

摘要

目的建立人血浆中奥曲肽浓度的HPLC-MS测定法,研究国产奥曲肽注射剂的人体生物利用度.方法血浆样品用HPL 1cc固相萃取小柱萃取,经Waters Xetrra C18MS分离后测定.18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计,分别im奥曲肽试验制剂和参比制剂200μg,不同时间点采血,比较两者的生物利用度.结果线性范围0.5～40μg·L-1,方法回收率为97.1%～100.5%.日内、日间RSD分别为1.1%～1.6%,2.9%～4.8%.单剂量im奥曲肽200μg后两种制剂的Cmax分别为(19±10)μg·L-1和(19±11)μg·L-1,Tmax分别为(0.50±0.15)h和(0.52±0.20)h;AUC0-7h分别为(50±25)h·μg·L-1和(50±25)h·μg·L-1,T1/2分别为(1.5±0.8)h和(1.5±0.8)h.二者之间均无显著性差异,以进口奥曲肽为参比制剂,国产奥曲肽注射液的相对生物利用度为101%±10%.结论该方法灵敏、准确度高,可用于奥曲肽体内过程研究.两注射剂为生物等效性制剂.