N-肉豆蔻酰基转移酶--抗真菌药物作用新靶点

摘要

@@ 目前抗真菌药物主要针对羊毛甾醇14α-去甲基化酶(唑类抗真菌药物)[1]、真菌细胞膜脂质(多烯类抗真菌抗生素)[2]和真菌细胞壁β-1,3葡聚糖合成酶(脂肽类抗真菌药物)[3]这3个靶酶,但所研发的药物均存在一定的局限性,如抗菌谱窄、耐药性严重、生物利用度低、毒副作用较强等问题[4～6].因此,除了优化改良现有药物的结构和制剂外,寻找具全新作用机制(靶酶)的高效、低毒、高选择性的新型先导化合物成为抗真菌药物研究的重要方向.近年来,大量实验证明,N-肉豆蔻酰基转移酶(N-myristoyltransferase,NMT)是一个极具前景的抗真菌药物作用新靶点.本文将就其结构、功能、催化反应机制及抑制剂方面的研究进展作一综述.