基于血浆代谢组学的山茱萸酒制后抗大鼠肝纤维化作用增强机制研究

摘要

运用代谢组学技术探究和鉴定山茱萸生、制品提取物抗大鼠肝纤维化的作用机制及代谢通路,并比较分析酒蒸山茱萸干预大鼠肝纤维化作用增强的潜在机制。将大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、山茱萸生品低、中、高剂量组以及山茱萸制品低、中、高剂量组,每组6只。皮下注射40%四氯化碳复制肝纤维化模型,造模第3周开始灌胃给药,给药6周后取大鼠血样及肝脏,进行药效指标检测及UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析。药效学结果表明,山茱萸生、制品均具有抗大鼠肝纤维化的作用。代谢组学分析显示,与空白对照组相比,模型组经筛选鉴定得到24种与肝纤维化相关的潜在生物标志物,主要参与初级胆汁酸代谢、甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸脂代谢、视黄醇代谢、花生四烯酸代谢。山茱萸生、制品水煎液对其中的10种生物标志物有着不同程度的回调作用,且制品作用优于生品。本研究从血浆代谢的角度阐明了山茱萸酒制增效的机制,为山茱萸的进一步开发及临床应用提供理论依据。