敲除NLRP3通过增加Treg细胞减轻右旋糖酐硫酸钠盐诱导的肠道炎症

摘要

目的 探讨NLRP3炎症小体在急性结肠炎中的作用.方法 通过饲喂右旋糖酐硫酸钠盐(DSS)在野生型(WT)与NLRP3缺陷型(NLRP3-/-)小鼠中建立炎症性肠病(IBD)模型.而后将小鼠分为4组:WT对照组、WT肠炎组、NLRP3-/-对照组和NLRP3-/-肠炎组.DSS饲喂期间记录小鼠体重,7 d后处死小鼠,收集其血清、肠系膜淋巴结(mLN)、派伊尔结(PPs)、脾脏以及结肠等标本;苏木精-伊红染色、TUNEL染色评估其炎症损伤以及细胞凋亡情况;流式细胞术检测各组小鼠T、B淋巴细胞比例差异;ELISA检测血清细胞因子水平;Western blot检测各组小鼠结肠中细胞因子表达水平;体外诱导初始CD4+T细胞向Treg分化,比较WT小鼠与NLRP3-/-小鼠Treg分化能力.结果 NL-RP3的缺失通过增加PPs和脾脏中Foxp3+Treg细胞的比例减轻DSS诱导的小鼠结肠炎.NLRP3-/-结肠炎小鼠结肠中转录因子Foxp3和抗炎细胞因子IL-10的表达明显高于野生型结肠炎小鼠.进一步的体外研究表明,NLRP3缺失促进初始CD4+T细胞向Treg细胞分化.结论 NLRP3缺失可以通过促进Treg细胞分化来减轻肠道炎症.