雷公藤内酯醇对人外周血单一核细胞γ-干扰素产生及对转录激活物-1磷酸化和白介素- 8表达的影响

摘要

目的 研究雷公藤内酯醇对人外周血单一核细胞(PBMC)中γ-干扰素(IFN-γ)的产生、以及由此引起的角质形成细胞分泌白介素-8(IL-8)和IFN-γ信号转导途径的影响.方法 体外通过植物血凝素(PHA-L)刺激人PBMC和用重组人γ-干扰素(rhIFN-γ)作为刺激信号诱导HaCaT细胞,ELISA方法检测IFN-γ和IL- 8的产生,免疫印迹法检测总信号转导和转录激活物-1(STAT1)及其磷酸化STAT1的表达.结果 雷公藤内酯醇可剂量依赖性地抑制PHA-L诱导的人PBMC IFN-γ蛋白产生(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),其半数抑制浓度(IC50值)为5.96×10-11mol/L.对rhIFN-γ引起的HaCaT细胞IL- 8分泌升高现象亦有显著抑制作用(P＜0.001),IC50值约为1.15×10-13mol/L.对1 000 U/ml rhIFN-γ刺激的HaCaT细胞总的STAT1表达无影响,显著抑制磷酸化STAT1的表达(P＜0.01),IC50值约为9.45×10-11mol/L.结论 雷公藤内酯醇对IFN-γ的产生、以及由此引起的信号转导途径中STAT1的磷酸化和产生IL- 8的病理性效应3个关键环节均有显著的抑制作用.