文摘
英文文摘
论文说明:略缩表
第一章前言
第一节细胞凋亡
一、细胞凋亡途径
二、细胞凋亡的调控
第二节细胞坏死
一、细胞坏死的途径
二、细胞坏死途径的调控
第二章RIP3是TNFα-诱导性细胞坏死途径中的关键调控蛋白
第一节实验方法和材料
第二节实验结果
一、Smac mimetic在caspase抑制物zVAD存在的条件下诱导细胞坏死
二、Smac Mimetic和zVAD诱导的细胞坏死依赖于TNFα和激酶RIPK1
三、应用高通量RNAi筛选技术研究TNFα-诱导性细胞坏死途径
四、RIP3及其激酶活性对TNFα-诱导性细胞坏死的重要调控作用
五、RIP3不影响TNFα-诱导性细胞凋亡
六、RIP3的选择性表达导致细胞对坏死刺激的敏感性差异
七、RIP3的异位表达将对TNFα-诱导性细胞坏死有抗性的细胞转变成敏感型细胞
八、RIP3激酶死亡突变体表现出显性负突变效应
九、内源性RIPK1和RIP3被诱导形成蛋白复合体参与细胞坏死
十、RIPK1和RIP3在坏死途径中的磷酸化修饰依赖于RIP3的激酶活性
十一、RIP3在细胞坏死途径中的细胞内定位
十二、RIP3-/-小鼠胚胎成纤维细胞表现出对TNFα-诱导性细胞坏死的抗性
十三、RIP3基因的敲除显著地减轻了小鼠急性胰腺炎模型的损伤。
第三章筛选抑制TNFα-诱导性细胞坏死的化合物
第一节实验方法和材料
第二节实验结果
一、高通量筛选TNFα-诱导性细胞坏死的化学抑制剂
二、抑制剂对RIPK1/RIP3蛋白复合体和RIP3磷酸化的调控
第四章讨论
一、RIP3是将TNFα诱导的细胞凋亡途径转换到坏死途径的重要开关
二、RIP3在细胞坏死途径中的作用机制
三、RIP3依赖性细胞坏死的生理学和病理学意义
四、细胞坏死途径抑制剂的应用前景
参考文献
致谢
清华大学医学部;
北京协和医学院;
中国医学科学院;