PPARα转基因小鼠在药物临床前评价中的应用研究

摘要

过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisomeproliferators-activatedreceptor，PPAR)是核受体家族的一部分。有三个不同的PPAR，包括α，β，γ。PPARα是脂肪酸氧化酶基因的主要转录调控子，PPARα激动剂临床上主要应用于高甘油三酯血症的治疗中。人类疾病的转基因动物模型具有与人类相似疾病在致病原因、机制相同的优点，已被越来越多的科研人员用于药物评价中。本研究利用PPARα转基因小鼠，通过对PPARα激动剂药物的药效学、毒理学评价，本实验从三个方面展开:
　　1.PPARα转基因对小鼠的生理、生化等影响的研究
　　本试验旨在针对不同周龄的PPARα转基因小鼠，测定其体重、生理、生化、组织病理学指标，收集不同周龄的PPARα转基因小鼠的体重、生理、生化、组织病理学指标的数据，为新药临床前评价工作深入研究提供科学的基础数据。通过分析PPARα转基因小鼠的相关数据，我们初步探究了PPARα转基因对小鼠的生理、生化指标的影响。
　　2.PPARα转基因小鼠在药物药效学评价中的应用研究
　　本试验使用PPARα转基因小鼠进行PPARα激动剂药物的药效学评价，初步探究了在评价PPARα激动剂药效学方面PPARα转基因小鼠是一种药效学敏感的动物模型;能用于该类药物的早期筛选，为药物研发机构节约时间和经费。
　　3.PPARα转基因小鼠在药物毒理学评价中的应用研究
　　本试验使用PPARα转基因小鼠进行PPARα激动剂药物的毒理学评价。通过与野生型C57BL/6小鼠比较，初步进行了PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂毒理学的试验研究。

目录

摘要

第一部分：PPARα转基因对小鼠的生理、生化等影响研究

前言

材料和方法

实验结果

讨论

第二部分：PPARα转基因小鼠在药效学评价中的应用

前言

材料和方法

实验结果

讨论

第三部分：PPARα转基因小鼠在毒理学评价中的应用

前言

材料和方法

实验结果

讨论

参考文献

缩略词

致谢

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