早期非小细胞肺癌淋巴结转移研究及肺癌新标志物探讨

摘要

目的：直径≤2cm非小细胞肺癌淋巴结转移相关因素分析及预测模型,随着LDCT(low dose computed tomography)的普及以及人们体检意识的增加，早期非小细胞肺癌(NSCLC：non-small cell lung cancer)的检出率逐渐上升。淋巴结阴性的早期（直径≤2cm）非小细胞肺癌患者采用部分肺叶切除术亦可获得与标准肺叶切除术相类似的术后生存，因此提高淋巴结评估的准确性，对于早期肺癌患者选择合适的手术方式至关重要。本研究旨在分析直径≤2cm不同临床N分期肺癌患者临床病理特征，探讨发生淋巴结转移的相关因素，建立预测术前淋巴结转移的数学模型，协助临床医生制定治疗策略。
　　方法：回顾性收集2010年-2015年于本院及外院接受标准肺叶切除术及系统性淋巴结清扫术的直径≤2cm非小细胞肺癌患者临床病理资料作为建模组;收集2016年1-4月于本院及外院接受同样外科治疗且相同临床分期患者临床病理资料作为验证组。临床分期T1aN0-2M07th组患者采用本院单中心数据组;临床分期T1aN0M07th组患者采用本院及外院数据既两中心数据组。采用Logistic回归分析不同组别研究数据患者与淋巴结转移相关的临床病理特征并建立数学预测模型。运用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估方程的拟合程度，通过计算ROC(receiver operation characteristic curve)下面积(AUC：area under the cure)评估预测模型的准确性。
　　结果：单中心临床分期T1aN0-2M07th组患者共474例，男性与女性比例为243∶231，全组患者平均年龄58.4±8.7岁。经术后石蜡病理证实发生淋巴结转移患者共82例(17.3％)。纯GGO(ground gross opacity)病变组患者发生淋巴结转移占比为0％(0/82)，混合病变组患者有1例淋巴结为阳性(1.3％)，纯实性病变组共有81例(98.7％)患者发生淋巴结转移。临床N0期患者共408例，发生淋巴结转移比例为11.0％(45/408)，临床N1-2期患者共66例，发生淋巴结转移患者29例。经统计分析，最终纳入预测模型中的研究变量共4个：肿瘤病变位置（中央型及周围型）、肿瘤实性成分直径、术前肿瘤标记物水平及术前N分期。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析p=0.766，建模组ROC面积为0.842(95％CI：0.797-0.886)，验证组ROC面积为0.810（95％CI：0.731-0.889）。两中心临床分期T1aN0M07th组患者共498例，男性与女性比例为246∶252，全组患者平均年龄为58.21±8.8岁。全组患者发生淋巴结转移比例为10.0％(50/498)。纯GGO病变组发生淋巴结转移患者0例;中央型病变患者共有88例，淋巴结转移比例为21.6％(19/88);术前肿瘤标记物水平异常组患者共183例，共有30例患者经术后石蜡证实发生淋巴结转移。经统计分析最终将病变位置（中央型及周围型）、肿瘤实性成分直径及术前肿瘤标记物状态纳入预测模型。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分析p=0.265，建模组ROC面积为0.755(95％CI：0.696-0.813)，验证组ROC面积为0.794（95％CI：0.713-0.876）。
　　结论：临床T1a7th期非小细胞患者淋巴结转移相关因素有肿瘤位置（中央型及周围型）、肿瘤实性成分直径、术前肿瘤标记物状态及术前临床N分期（本研究临床N0期患者淋巴结转移不受此因素影响）。针对2组不同分期患者所建模型可以对研究对象淋巴结转移风险进行术前预测：①对于预测值较高的患者建议进一步接受更准确的淋巴结检查，以明确淋巴结有无转移，以选择合适的治疗方式;若行外科治疗，手术方式应选择标准肺叶切除术及系统性淋巴结清扫术;②对于预测值较低的患者，若无手术禁忌治疗方式应选择外科手术治疗;术中经快速冰冻病理证实淋巴结阴性的患者，其手术方式或可选择行部分肺叶切除术。

目录

表索引

图索引

中英文缩略词

第一部分：直径≤2cm非小细胞肺癌淋巴结转移相关因素分析及预测模型

摘要

前言

一、研究对象入组及排除标准

二、临床病理资料收集

三、术前评估

四、外科治疗方式

五、统计方法

六、影像评估

结果

第一部分：单中心临床T1aN0-2M07th期非小细胞肺癌患者组

第二部分：临床T1aN0M07th期非小细胞肺癌患者组

讨论

总结

参考文献

早期非小细胞肺癌淋巴结转移相关因素及清扫术式(文献综述)

第二部分：肺内病变患者外周血StIOX2基因及EP4基因甲基化状态分析及相关试剂盒开发初步分析

摘要

前言

一、研究对象资料收集

二、实验操作步骤及评判指标

结果

1、—般资料

2、SHOX2基因及EP4基因甲基化状态检测

3、基因甲基化检测灵敏度及特异度分析

4、良性病变患者及不同病理分期恶性肿瘤患者SHOX2和EP4 Ct值分析

5、不同病理分期恶性肿瘤患者试剂盒检测灵敏性

6、不同病理分化程度恶性肿瘤患者试剂盒检测灵敏性

7、鳞癌患者组试剂盒阳性率分析

讨论

总结

参考文献

DNA甲基化状态与肺癌临床病理特征相关性分析(文献综述)

基金资助

己发表与学位论文相关的论文

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