构建非小细胞肺癌免疫治疗数据库并基于数据库分析临床特征和外周血标志物与免疫治疗疗效及预后关系

摘要

目的：构建非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）免疫治疗数据库，并基于数据库分析临床特征、外周血标志物与免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor,ICI）治疗疗效和预后关系，探索疗效和预后的独立影响因素，并分析外周血标志物对疗效及预后的预测价值。　　方法：依托解放军总医院医疗大数据中心构建NSCLC免疫治疗数据库，基于数据库检索2014年1月至2019年3月解放军总医院收治并接受ICI治疗的晚期NSCLC患者。收集患者临床特征、外周血指标和基因检测数据。每3~6个月采用查阅门诊记录、住院病历和电话询问的方式对所有患者随访1次，直至出现死亡，随访截止至2019年10月6日。采用统计学方法分析患者临床特征和外周血标志物与疗效与预后的关系，探索预测疗效及预后的生物标志物。　　结果：1.年龄≤60岁、肿瘤高分化、有肝转移、ECOG评分≥2、≥2线治疗、ICI单药治疗和基线乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）＞200U/L是无进展生存时间（Progression-free survival,PFS）的独立危险因素。ECOG评分?2、基线中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）＞4.0和疗效差是总生存时间（Overall survival,OS）的独立危险因素。　　2.在男性、无脑转移、无肝转移、ECOG评分0-1分、无吸烟史、EGFR基因未检测、基线NLR≤4.0或血红蛋白（Hemoglobin,Hb）＞110g/L患者中，年龄＞60岁与较长的PFS相关（P＜0.05）；在女性、有脑转移、有肝转移、ECOG评分≥2分、有吸烟史、基线NLR＞4.0或Hb≤110g/L患者中，两组间无明显差异（P＞0.05）。　　3.靶向治疗耐药的EGFR突变者，ICI单药治疗的疗效差，而联合治疗能提高ORR（28.6%vs7.1%,P＜0.01），延长患者PFS（6.8个月vs2.3个月,P＜0.01）和OS（26.9个月vs7.1个月,P＜0.01）。8例携带T790M突变患者均对ICI治疗无效。　　4.基线Hb≥110g/L、LDH≤200U/L和NLR≤4.0与较长的PFS和OS相关（P＜0.05）。免疫治疗后LDH升高≥80U/L或NLR升高≥3.0者PFS和OS明显缩短（P＜0.01）。免疫治疗后肿瘤标志物（CEA、CA125、CYFRA21-1和SCC）的降低数量多者PFS和OS显著延长（P＜0.001）。　　结论：对于晚期NSCLC接受ICI治疗者，年轻、肿瘤分化好、有肝转移、ECOG评分差、二线以上治疗、单药治疗和基线LDH水平升高是PFS的独立危险因素。ECOG评分差、基线NLR水平升高、治疗疗效差是OS的独立危险因素。EGFR突变者不建议免疫单药治疗，出现T790M者可能对免疫治疗无效。基线Hb、LDH和NLR水平能预测免疫治疗疗效。LDH、NLR及肿瘤标志物的动态变化与免疫治疗疗效和预后相关。

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