非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物研究进展

摘要

近年来,随着对肿瘤免疫机制及肿瘤免疫逃逸机制的了解日益深入,以尼伏单抗(Nivolumab)、哌姆单抗(Pembrolizumab)和阿替珠单抗(Atezolizumab)为代表的免疫检查点抑制药,即程序性死亡受体(PD-1)及其配体(PD-L1)的抗体相继问世,极大改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床治疗模式,相比化疗显著改善了患者的生存和生活质量.为了选择出最有可能从免疫检查点抑制药治疗中获益的患者群体,前期临床研究均选取免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色检测的肿瘤组织PD-L1表达水平作为初治或复治患者疗效预测的生物标志物.然而,PD-L1表达作为生物标志物也遇到了许多挑战,使得进一步寻找更可靠的生物标志物的探索成为必要.多种基于组织或血液检测的新的生物标志物有望帮助更精准地找出可从免疫治疗中获益的患者群,这些生物标志物包括:肿瘤突变负荷(TMB),炎症型肿瘤(“热”肿瘤)标志物如肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infitration lymphocyte,TILS)与免疫评分、T细胞受体克隆、基因签名等.