多甲氧基黄酮及其胺烷基衍生物的合成与抗增殖活性研究

摘要

黄酮类化合物是一类在自然界尤其是植物中广泛存在的天然产物，是某些植物中的药理活性成分，在多种生物过程中发挥着重要的作用。为了进一步开发和利用黄酮类化合物的药用价值，本论文以来源丰富的芦丁为原料，进行化学转化和结构修饰，半合成了一系列多甲氧基黄酮和胺烷基黄酮衍生物，并研究了它们的生物活性。　　1、以自然界中来源丰富且廉价的芦丁为原料，经甲基化反应，再乙醇/浓硫酸水解脱糖基，得到3-羟基-5,7,3',4'-四甲氧基黄酮(2-1)；再以化合物2-1为底物，与1,4-二溴丁烷发生亲核取代，得到3-溴丁氧基-5,7,3',4'-四甲氧基黄酮(2-2)；然后，在乙腈溶剂中，KI催化条件下，2-2与各种二级胺发生Hofmann烷基化反应，得到一系列未见文献报道的胺烷基含氮黄酮衍生物2-3a~2-3h。　　2、以廉价丰富的的芦丁为原料、经硫酸二甲酯甲基化、硫酸催化水解脱芸香糖得底物2-1，与异戊烯基溴发生亲核取代得3-O-异戊烯基多甲氧基黄酮(3-1)；以2-1为底物，经NBS溴代黄酮的6位和8位，在催化剂CuBr催化条件下发生Ullmann亲核取代，在黄酮结构中引入甲氧基，得天然产物3-5(Natsudaidain)，异戊烯基化得化合物3-5；再与氯乙酸乙酯亲核取代，脱甲基化、酸化得多甲氧基羧酸黄酮(3-7)；再经3-O-甲基化、5位脱甲基化得多甲氧基黄酮3-4、3-6。　　3、采用CCK-8法，所合成的胺烷基含氮黄酮衍生物对三种癌细胞(Hela、SKOV-3、HCC1954)进行抗增殖活性检测，以顺铂为阳性对照物，结果发现所合成的部分化合物有抗癌活性，其中化合物2-3d的抗癌活性最好；对所合成的多甲氧基黄酮测定其对Hela细胞的抗增殖活性，合成的多甲氧基黄酮天然产物中3-4和3-6的抗增殖活性最好。　　4、采用核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)、质谱(MS)等波谱方法证实了所有合成化合物的结构。

目录

第1章 绪 论

1.1 引言

1.2 黄酮类化合物的概述

1.2.1 黄酮类化合物的简介

1.2.3 黄酮类化合物生物活性的研究

1.3 黄酮类化合物含氮衍生物的研究

1.3.1 Hofmann反应

1.3.2 含氮黄酮衍生物的合成研究

1.4 多甲氧基黄酮的研究

1.5 异戊烯基黄酮衍的合成研究

1.5.1 异戊烯基黄酮的简介

1.5.2 异戊烯基黄酮的合成研究

1.6本课题研究思路及研究方法

第2章 黄酮胺烷基衍生物的合成与生物活性研究

2.1 引言

2.2 目标化合物的确定

2.3 合成路线的确定

2.4 实验部分

2.4.1 仪器与设备

2.4.2 实验步骤

2.5 结果与讨论

2.5.1 合成方法和讨论

2.5.2 谱图解析

2.5.3 生物活性分析

2.6 小结

第3章 由芦丁半合成生物活性多甲氧基黄酮化合物

3.1 引言

3.2 目标化合物的确定

3.3 合成路线的确定

3.4 实验部分

3.4.1 仪器与设备

3.4.2 实验步骤

3.5 结果与讨论

3.5.1 合成方法和机理的讨论

3.5.2 谱图解析

3.5.3 所合成化合物的抗癌活性

3.6 小结

结论

参考文献

附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录

附录B 合成的化合物一览表

附录C 合成的化合物谱图

致谢