伴8号染色体异常原发性急性髓系白血病的发病特点及预后分析

摘要

目的：
　　探讨伴8号染色体异常（“8三体”或者“8四体”）的原发性急性髓系白血病（AML）的发病特点及预后，并分析发病特点与预后的相关性。
　　方法：
　　解放军307医院2007年5月至2014年5月所有明确诊断伴8号染色体异常的原发性AML患者共25例，随访日期至2015年10月1日，平均随访时间29.8（1.5-87）个月；分析患者的性别、年龄、FAB亚型、初诊时外周血白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数、骨髓中白血病细胞比例、染色体核型及基因等特点，探讨其与诱导化疗缓解率及疾病转归的相关性。
　　结果：
　　25例8号染色体异常患者中，1例伴有8号染色体四体（8四体），诊断为M3；其余24例伴有8号染色体三体（8三体）：12例M5(50％），M2、M3、M4及M6患者各3例（12.5%）；1例未化疗，存活5个月。其余24例接受1-2个疗程标准方案诱导化疗，达到完全缓解（CR）后接受巩固化疗或者同胞HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植（allo-HSCT）。4例M3患者，1例染色体8四体伴有t（15,17），2例染色体有8三体伴t（15,17），1例单纯8三体，不伴有无t（15,17）；4例均伴有RARA基因。1例伴8四体患者，经过2疗程亚砷酸联合HA方案诱导化疗疾病达CR，随访13个月后失访。其余3例均经1疗程亚砷酸联合HA方案诱导化疗疾病达CR，其中1例CR1后两次复发，且第二次复发时染色体核型演变成为复杂核型，至随访终止日期为疾病为CR3状态，其它2例持续为CR1状态。至随访终止日期，3例均存活，平均生存时间76.3（64-87）个月，5年生存率100%。20例非M3患者中，12例达CR1，4例部分缓解（PR），4例未缓解（NR）；有效率80%（CR率60%，PR率20%）。12例CR1患者中，3年内5例复发（RL，41.7%），经再诱导化疗3例达CR2，2例NR。除1例CR1后随访1个月后失访外，其余19例非M3患者平均随访26.2（1.5-84）月，9例死亡（6例M5，1例M4，2例M2，均系未缓解或CR1后复发患者）；非M3患者累计3年无病生存率及总生存率分别为21%、31.5%；2例非M3患者CR1后行allo-HSCT，至今无病存活，分别存活58个月和66个月。除M3及移植患者外，其余18例中起病时WBC<10×109/L者8例，WBC≥10×109/L者10例，前者总生存期（OS）较长（分别是36.2个月、9.3个月，P=0.03），前者无病生存期（DFS）较长（分别是24.5个月、0.46个月，P=0.002）;经1-2诱导化疗达CR1的患者OS较长（分别是32.4个月、6.8个月，P=0.002）；3例M3患者均伴有RARA基因（均长期存活）；非M3患者7例合并EVI1基因，2例伴有FLT3基因（均死亡），1例伴有MLL基因（死亡）；5例伴有HOX11基因（4例死亡）；2例伴有C-kit基因（均存活）；2例伴有NPM1基因（均存活）。
　　结论：
　　8三体在原发性 M5中发病率高于其它亚型，且预后不良。发病时 WBC≥10×109/L是高危因素之一。伴8号染色体三体原发性AML达到CR后尽可能行HLA全相合异基因造血干细胞移植。8三体可能增加非M3患者的预后风险，合并基因异常对预后有重要影响。
　　8三体合并RARA基因阳性的M3患者生存期长，预后好。8三体的存在不影响伴有或不伴有t（15,17）的M3预后。伴有8四体的M3对化疗药物敏感度差；染色体核型的演变与疾病进展密切相关，复杂核型的M3预后差。

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引言

第一部分 伴8号染色体三体原发性急性髓系白血病的发病特点及预后24例分析

1、病例和方法

1.1 病例

1.2 方法

1.3 治疗

2、结果

2.1 一般资料

2.2 8三体在各亚型的发病率

2.3 M3患者的治疗及结果

2.4 非M3患者的治疗及结果

2.5 13例单纯8三体患者预后转归

2.6 单纯8三体组与非单纯8三体组患者临床特点及预后的比较：

2.7 基因突变：

3、讨论

4、结论

参考文献：

第二部分 伴有8号染色体异常及PML-RARA阳性急性早幼粒细胞白血病遗传学特点及预后4例分析

1、病例和方法

1.1病例

1.2方法

1.3治疗

1.4诊断标准及疗效标准

2. 结果

3.讨论

4.结论

文献参考：

附录

致谢

综述:伴有8号染色体异常的血液系统肿瘤的研究进展