1例Xp21邻近基因缺失综合征患者临床资料及基因分析

摘要

目 的：　　Xp21邻近基因缺失综合征是罕见疾病，误诊率高。到目前为止国内外共报道 100余例。本文旨在探讨如何有效诊断罕见病，选择合适的基因检测明确病因，并进一步遗传咨询降低罕见病再发风险。　　方 法：　　总结我科一例Xp21邻近基因缺失综合征患儿的临床资料，收集患儿的相关病例资料，包括病史、查体、实验室检查，后者包括三大常规、生化、血气分析以及促肾上腺皮质激素、皮质醇、血17-羟孕酮、醛固酮、性激素 6 项、甲功三项等激素水平的检测、血尿遗传代谢病筛查，影像检查包括肾上腺彩超及颅脑磁共振等；以及给予的临床治疗和随访。总结病例特点，抓取关键词，查阅文献推测可能疾病。选择恰当、敏感基因检测技术，遵守知情同意的基础上，经医院医学伦理委员会同意，征得患儿父母的同意后，分别对患儿及其父母各抽取 3ml 外周静脉血，乙二胺四乙酸抗凝管收纳，外送第三方检验机构，包括 PCR+DHPLC 和微阵列杂交技术明确致病基因。　　结 果：　　该患儿新生儿期有黄疸病史，检查发现同时合并有轻度肝功能异常、肌酸激酶显著升高、高脂血症及电解质紊乱等多系统损害。仅对肌营养不良基因进行了筛查，诊断为“肌营养不良”。当时也考虑为遗传代谢病，但未进一步探究，造成误诊，延误治疗。2 岁时因为肾上腺危象首次来我院，再次检查仍然发现血清肌酸激酶和甘油三脂显著升高、轻度肝功能损害，尿气相色谱-质谱检查有甘油尿。总结病例特点：患儿为男性，此次以肾上腺危象首次入住我科，同时合并杜氏肌营养不良、甘油三酯增高、精神运动发育迟滞等多系统疾病。用“一元论”解释病人所有临床问题，抓取关键词“DMD、肾上腺皮质功能低下和甘油尿”查阅相关文献推测可能疾病是“Xp21 邻近基因缺失综合征”，进行基因精准诊断：PCR+DHPLC分析发现患儿存在DMD、GK和NROB1基因异常，母亲仅存在DMD基因外显子 1-79 相同拷贝数减少，父亲没有类似缺失。微阵列比较基因组杂交技术明确 X 染色体短臂 p21.3-p21.1 区域 6.73Mb 大片段缺失，包括 NR0B1、GK、DMD 和 IL1RAPL1 基因，最终诊断为 Xp21 邻近基因缺失综合征。父母无临床症状，其母为携带者，其父基因正常，符合性联隐性遗传。遗传咨询及再生育指导，帮助这个家庭生育一健康男婴。　　结论：　　1.总结病例特点，遵循“一元论”的诊断原则，查阅文献推测可能疾病；选择恰当、敏感基因检测技术，精准诊断罕见病。　　2.对再生育进行遗传咨询和产前诊断，精准防治罕见病。

目录

引言

对象与方法

1 研究对象

2 研究方法

2.1临床资料收集

2.2基因检测

结果

1 病例资料

1.1病史及表现

1.2体格检查

1.3辅助检查

2 诊疗过程

3 基因检测结果

4 最终诊断

5 出院指导及随访

6 指导再生育

讨论

1 临床特点

2 基因分析

3 治疗及宣教

4 随诊和预后

5 遗传咨询

结论

参考文献

综述:DAX-1基因突变所致先天性肾上腺发育不良

综述参考文献

攻读学位期间的研究成果

缩略词表

致谢

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