声明
英文缩略词
第1 章 绪论
1.1 TRIM家族
1.1.1 TRIM家族的成员
1.1.2 TRIM家族蛋白的结构
1.1.3 TRIM家族的功能
1.2 TRIM59 研究进展
1.2.1 TRIM59 的结构
1.2.2 TRIM59 的表达
1.2.3 TRIM59 的功能
1.3 巨噬细胞
1.3.1 巨噬细胞的活化
1.3.2 巨噬细胞的表型及转换
1.3.3 巨噬细胞杀伤肿瘤的方式
1.4 TRIM 蛋白与巨噬细胞的关系
1.5 本论文的立题目的及研究内容
第 2 章 巨噬细胞中 TRIM59 抗肿瘤作用的研究
2.1 材料和方法
2.1.1 实验动物
2.1.2 试剂
2.1.3 主要仪器
2.1.4 实验方法
2.2 结果
2.2.1 TRIM59 在不同肿瘤中的表达
2.2.2 BCG 刺激巨噬细胞膜上高表达TRIM59
2.2.3 成功制备TRIM59-CKO 小鼠
2.2.4 TRIM59 缺失的巨噬细胞具有促肿瘤作用
2.2.5 巨噬细胞TRIM59 的缺失导致辅助性T细胞的浸润减少
2.2.6 巨噬细胞的TRIM59 影响小鼠肿瘤内巨噬细胞浸润及其表型
2.2.7 巨噬细胞通过不同方式杀伤MCA207 和B16-F0细胞
2.3 讨论
2.4 小结
第 3 章 高表达TRIM59 的巨噬细胞通过失活 PI3K/Akt 信号传导通路抑制纤维肉瘤细胞的生长和增殖
3.1 材料和方法
3.1.1 实验动物
3.1.2 试剂
3.1.3 主要仪器
3.1.4 实验方法
3.2 结果
3.2.1 BCG 促进肿瘤中巨噬细胞的浸润和TRIM59 的表达
3.2.2 骨髓来源的巨噬细胞中TRIM59 的缺失促进MCA207肿瘤的发展
3.2.3 小鼠巨噬细胞中TRIM59 的高表达促进肿瘤凋亡
3.2.4 高表达TRIM59 的Raw264.7细胞能够引起MCA207细胞凋亡
3.2.5 巨噬细胞中TRIM59负调节MCA207 细胞中的PI3K/Akt 信号传导通路
3.3 讨论
3.4 小结
第4章 肿瘤微环境内巨噬细胞TRIM59的缺失促进黑色素瘤的生长和转移
4.1 材料和方法
4.1.1 实验动物
4.1.2 试剂
4.1.3 主要仪器
4.1.4 实验方法
4.2 结果
4.2.1 TRIM59-CKO 小鼠肿瘤中TAM主要表现为M2型
4.2.2 TRIM59-/--M2 型巨噬细胞在体外促进黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭
4.2.3 TRIM59-/--M2型巨噬细胞大量分泌的TNF-α 促进黑色素瘤细胞中MMP9和Madcam1表达
4.2.4 TRIM59-/--M2型巨噬细胞培养上清能够激活黑色素瘤细胞的ERK信号转导通路
4.2.5 Mmp-9 和 Madcam1 敲低可减少黑色素瘤细胞的迁移和侵袭并抑制上皮-间充质转化过程
4.2.6 敲低Mmp-9和Madcam1 抑制B16-F10肿瘤生长
4.2.7 敲低Mmp-9和Madcam1 抑制B16-F10肿瘤转移
4.3 讨论
4.4 小结
第 5 章 结论与展望
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
吉林大学;
