Arteannuin B抑制EMT介导肝癌转移及其作用机制研究

摘要

本发明中Arteannuin B是从传统中草药黄花蒿中分离的青蒿素衍生物。本发明公开了Arteannuin B在制备抗肝癌细胞转移候选药物中的应用。本发明重要之处是发现Arteannuin B能抑制EMT介导肝癌转移的作用。具体包括Arteannuin B对人肝癌HepG2细胞具有明显增殖抑制作用，在非毒性剂量40μM(IC50＝55.84±4.69μM)下可阻滞TGF‑β1诱导HepG2细胞发生上皮间质转化(epithelial‑mesenchymal transition，EMT)；划痕实验和Transwell迁移实验结果表明：Arteannuin B明显抑制TGF‑β1诱导HepG2细胞迁移作用，并具有良好浓度依赖性；作用机制研究表明：Arteannuin B可能通过抑制Smad通路的p‑Smad2、p‑Smad3以及p‑STAT3、Twist1的表达阻滞TGF‑β1诱导HepG2细胞发生EMT。体内实验发现Arteannuin B对小鼠肺转移模型具有良好的治疗作用。因此，Arteannuin B可作为抑制人肝癌细胞转移候选药物进行研究和开发。