小檗碱对糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能的影响及其机制

摘要

目的：观察糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能的改变，以及小檗碱对糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能的作用和作用机制。　　 方法：雄性SD大鼠分为三组，即正常组、蔗糖利尿组和糖尿病组。糖尿病组大鼠禁食12h后，腹腔注射1％链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，50mg·kg-1）溶液诱导大鼠糖尿病模型。蔗糖利尿组大鼠和正常组大鼠禁食12h后，腹腔注射等容积缓冲液；之后，蔗糖利尿组大鼠以5％的蔗糖溶液替代饮水。4周后采用造模成功大鼠离体膀胱逼尿肌条，观察糖尿病早期大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应的改变，分析离体膀胱逼尿肌神经源性收缩反应中胆碱能、去甲肾上腺素能和非肾上腺素非胆碱能神经及其相应受体介导收缩反应的改变。分析小檗碱（1μmol·L-1和10μmol·L-1）对电场刺激、卡巴胆碱、KCl和ATP诱发糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应的影响。　　 结果：　　 1.糖尿病大鼠体重、膀胱湿重、血糖水平和膀胱组织病理学变化变化　　 与同周龄正常大鼠和蔗糖利尿大鼠相比，糖尿病大鼠体重明显降低，血糖水平（造模后第3天和第28天）明显升高。糖尿病大鼠的膀胱湿重为126.12±27.28mg，明显高于正常大鼠71.36±12.87mg和蔗糖利尿组大鼠98.67±11.13mg；蔗糖利尿组大鼠膀胱湿重轻度高于正常组大鼠。糖尿病大鼠膀胱壁粘膜上皮增生，粘膜下水肿，逼尿肌细胞有空泡样改变，间质纤维组织增生。　　 2.阿托品、哌唑嗪和河豚毒素（TTX）对电场刺激诱发糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应的影响　　 电场刺激（1～32Hz）正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌标本，可诱发频率依赖性收缩反应，且收缩反应均能被0.1μmol·L-1TTX完全阻断。糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌对电场刺激诱发的收缩反应显著小于正常大鼠。1μmol·L-1阿托品显著抑制电场刺激诱发的正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应，32Hz时的抑制百分率分别为40％和25％。1μmol·L-1哌唑嗪对电场刺激诱发收缩反应无显著影响。　　 3.小檗碱对电场刺激诱发糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应的影响　　 小檗碱显著增强电场刺激诱发的正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应，10μmol·L-1小檗碱使32Hz电场刺激诱发收缩反应增强至142％和149％。　　 4.小檗碱对卡巴胆碱、KCl和ATP诱发糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应的影响　　 卡巴胆碱（0.01～30μmol·L-1）使正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌产生浓度依赖性收缩反应，糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌对卡巴胆碱诱发的收缩反应与正常大鼠无明显差异。KCl（1～80mmol·L-1）使正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌产生浓度依赖性收缩反应，糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌对KCl诱发的收缩反应明显小于正常大鼠。ATP（0.1～1000μmol·L-1）可使正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌产生浓度依赖性收缩反应，糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌对ATP诱发的收缩反应明显大于正常大鼠。苯肾上腺素（0.1～300μmol·L-1）对正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌无明显作用。　　 小檗碱对卡巴胆碱及KCl诱发的正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应均无显著影响。小檗碱显著增强ATP诱发的正常大鼠和糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应，10μmol·L-1小檗碱使1mmol·L-1ATP诱发的正常大鼠和糖尿病大鼠逼尿肌收缩反应增至189％和197％。　　 5.电场刺激、卡巴胆碱、ATP和KCl对蔗糖利尿大鼠离体膀胱逼尿肌的作用　　 电场刺激、卡巴胆碱、ATP和KCl诱发的蔗糖利尿大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应与正常大鼠相比，无明显差异。　　 结论：在STZ造模4周的糖尿病大鼠，电场刺激以及KCl诱发的大鼠离体膀胱逼尿肌收缩反应明显降低；但是，非胆碱能神经相关的收缩成分的比例增大。小檗碱可能通过突触后效应发挥其增强电场刺激大鼠膀胱逼尿肌诱发收缩反应的作用，这种突触后增强嘌呤能神经递质的作用在糖尿病大鼠膀胱更为突出。

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 糖尿病性膀胱病及小檗碱的临床应用

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