E-cadherin及β-catenin与乳腺浸润性导管癌侵袭性的相关性研究

摘要

目的:探讨上皮钙粘附蛋白(Epithelial-cadherin，E-cad)、β-链蛋白(β-catenin)在人类乳腺浸润性导管癌中的表达与侵袭性的相关性。　　方法:1、本研究通过采用免疫组化（Envision法）方法检测浸润性导管癌(Infitrating Ductal Carcinoma，IDC)、导管内癌伴微浸润(DuctalCarcinoma in Situ with Microinvasion，DCIS-MI)、导管内癌(IntraductalCarcinoma，DCIS)及乳腺纤维腺瘤组织石蜡切片中E-cad、β-catenin的表达情况。其中IDC129例，DCIS-MI、DCIS及乳腺纤维腺瘤各20例。2、统计入组的129例IDC病例的肿瘤大小，腋窝淋巴结转移及远处转移情况，雌激素(Estrogen receptor, ER)、孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)、人表皮生长因子2(Human Epidermal Growth Factor Receptor2，HER-2)、Ki-67表达情况，并将病理切片进行复读判定，并根据各个指标的表达情况进行分组。根据St.Gallen分型标准分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过度表达及三阴性组。分别对各组中E-cad、β-catenin的表达情况进行分析。3、根据美国肿瘤联合会(AJCC)进行病理分期(pTNM)，并根据肿瘤组织学分级(WHO)、肿瘤最大直径(Tumor，T)、腋窝淋巴结转移情况(Lymphatic Metastasis，LN)、远处转移(Metastasis，M)及pTNM分期进行分组，对各组E-cad、β-catenin的表达情况进行分析。4、将IDC、DCIS-MI、DCIS及乳腺纤维腺瘤中E-cad、β-catenin的表达情况进行分组分析。　　结果:1、E-cad在IDC、DCIS-MI、DCIS及乳腺纤维腺瘤肿瘤细胞的细胞膜上表达，但均有不同程度的膜表达丢失(+～++)，其正常表达(+++)率分别为41.9％、40％、80％、90％。1）E-cad在IDC中的异常表达(+～++)与患者的年龄，腋窝淋巴结转移数目(LN)及远处转移等无差异(P＞0.05)。但与WHO、T、pTNM、ER、PR、Her-2、Ki-67及分子亚型有显著差异(P＜0.05)。2）E-cad的异常表达在IDC、DCIS-MI、DCIS、乳腺纤维瘤中存在统计学差异(P＜0.05)，DCIS中膜异常表达率明显低于于IDC及DCIS-MI，而IDC与DCIS-MI接近。IDC膜异常表达率明显低于乳腺纤维瘤。2、β-catenin在IDC、DCIS-MI、DCIS及乳腺纤维腺瘤肿瘤细胞的细胞膜及细胞质中均出现不同程度的表达，而细胞核中未见明显表达异常。在IDC、DCIS-MI、DCIS及乳腺纤维瘤中膜表达不同程度丢失(+～++)，其正常表达(+++)率分别为16.3％、35％、60％，70％。1）在IDC中β-catenin膜的异常表达与患者年龄、T、ER、PR、HER-2及分子分型无显著学差异（P＞0.05），与WHO分级、LN、M、pTNM分期、KI-67及是否为三阴性有关(P＜0.05)。且胞质中的异常表达在WHO分级、T、PR有显著差异(P＜0.05);2)β-catenin胞膜的异常表达在IDC、DCIS-MI、DCIS、乳腺纤维瘤中存在统计学差异（P＜0.05），且DCIS与DCIS-MI，DCIS与IDC及DCIS-MI与乳腺纤维瘤间均存在显著统计学差异(P＜0.05)，且膜表达强度DCIS＞DCIS-MI＞IDC，乳腺纤维瘤＞IDC。β-catenin在胞质中的异常表达与组织类别无显著统计学差异(P＞0.05)。3、在IDC中E-cad在胞膜中的异常表达与β-catenin在胞膜及胞质中异常的表达具有相关性，其关联系数分别为（r1=0.324，P1=0.034;r2=0.330，P2=0.031）。　　结论:1、在IDC中，E-cad的异常表达与WHO、T、pTNM、ER、PR、Her-2、Ki-67及分子亚型均有关。①呈现出组织学分化越差，其异常表达越明显;WHOⅢ级异常表达明显高于WHOⅠ及Ⅱ级;②当肿块大于2cm后其异常表达明显增加;③ER、PR阴性者其异常表达明显高于ER、PR阳性者;④HER-2阴性者其膜正常表达低于阳性者，但阳性率、弱阳性率高于阴性者;⑤Ki-67高表达者异常表达明显高于低表达者;⑥在分子亚型中，其异常表达率luminal A＜ luminal B＜HER-2过表达＜三阴性。2、β-catenin在IDC中膜表达异常与WHO、LN、M、pTNM分期、是否为三阴性及Ki-67均有关，而胞质的异常表达与T、PR等有关。①且WHOⅢ级其正常表达明显低于WHOⅡ及Ⅰ级;病理分级越高，其膜表达越差;②当腋窝淋巴结转移数目≥4个时，其膜表达明显下降;③已发生远处转移者膜正常表达明显低于未发生转移者;④三阴性其弱阳性表达率明显高于非三阴性，HER-2过表达型表现出了更加突出的胞质异染;⑤Ki-67过表达者表现出了更加强烈的胞膜丢失。⑥在肿瘤大于5cm后胞质出现高表达。⑥胞质的异染与PR有关，且PR阳性者表现出更加高的胞质表达。3、E-cad膜的丢失与β-catenin膜的丢失及胞质的异常表达呈正相关。4、E-cad膜丢失在DCIS-MI及IDC中明显高于DCIS及纤维腺瘤且DCIS-MI＞IDC＞DCIS，IDC＞纤维腺瘤。提示E-cad膜丢失可能在浸润癌产生的早期已经发生。β-catenin膜的丢失IDC＞DCIS-MI＞DCIS，IDC＞纤维瘤腺瘤。随着肿瘤细胞侵袭性的增加β-catenin膜的丢失越明显。β-catenin在细胞质中的表达与组织类型无关。5、β-catenin胞膜的异常表达与淋巴结转移及远处转移有关，提示β-catenin与乳腺癌早期远处转移有关。6、E-cad及β-catenin，与组织学分级、pTNM、Ki-67有关，因此联合检测二者并结合乳腺癌临床病理特点可能可以提高乳腺癌肿瘤细胞的侵袭性的预测。7、β-catenin在IDC胞质的异常表达不明，需要进一步研究。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 实验对象与仪器

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 免疫组化步骤(Envision法)

5、染色结果判定

6、统计学方法

结果

第一部分 β-catenin、E-cad在乳腺浸润性导管癌中的表达

第二部分 β-catenin、E-cad在原位癌、原位癌伴微浸润及浸润性导管癌中的表达及意义

第三部分 β-catenin、E-cad在IDC及乳腺纤维瘤中的表达及意义

第四章 讨论

第五章 全文结论

第六部分 附录

参考文献

缩写词简表

致谢

β-catenin与E-cadherin在乳腺癌中的研究现状及展望 综述

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